本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
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" T( M, w! C' d9 }1 e0 L& fWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:& B" h, r4 S' j- J
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V3 u2 M( K# U- K+ D4 y, X, S4 P
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
+ |8 h; U) a4 L8 {, B! [" j(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,% h7 z5 g2 J5 Y1 x, J
Del E746_A750/L844V/T790M
/ B {% x9 ]/ i( R n7 P8 ]WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。' q' [: C3 h7 _ e: Q/ ^% Y
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
, G- m6 O3 a5 L( S; D6 GEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。0 v# s; N, i T
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