之十一：一个非常特殊的靶标——mTOR
说mTOR之前，先说几句闲话。有一回一个认识的肺肿瘤科副主任医师突然醒悟地对我说：“你之所以能6年多病情没进展，很可能与你每天吃
肝移植术后防排斥的药物有关！”接着他问我吃的是什么免疫抑制剂，我
想他可能希望我回答是雷帕霉素甚至是依维莫司，我说我吃的是他克莫司
，我还说我自从得肺癌以来每天只吃0.5毫克的他克莫司，他就不语，可能
他也认为，每天才0.5毫克的免疫抑制剂不足以对mTOR发生作用，但他仍
坚持：“这也很难说，因为你一天不拉地吃……”我想，如果真如他所说的
话，所有器官移植术后又得肿瘤的人便有福了，吃免疫抑制剂可以一箭双
雕，既可防排斥，又可抗肿瘤，然而现实却不是这样啊。
好吧，我们现在来看看那医师看重的mTOR。
mTOR(mammalian target of rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋
白）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是PI3K/Akt信号通路的蛋白激酶，
mTOR活化与肿瘤发生密切相关。
mTOR特异性抑制剂是近年肿瘤靶向药物研发热点，其中雷帕霉素和
依维莫司已用于肿瘤治疗。雷帕霉素对由于PTEN失活而导致
PI3K/AKT/mTOR信号通路激活的肿瘤效果较好。依维莫司（RAD001）是
雷帕霉素的衍生物，是一种口服的mTOR抑制剂。AP-23573
（Deforolimus，MK-8669，Ariad）是一种小分子mTOR抑制剂，已被
美国FDA推荐用于软组织肉瘤和骨肉瘤。其他雷帕霉素衍生物，例如CCI-
779和RAD001也具有抗癌作用。早期报告显示，CCI-779对肾癌、乳腺癌
及非小细胞肺癌疗效明显，毒副作用可耐受。
上述的文字告诉我们，mTOR是一种蛋白激酶，它在PI3K/Akt的信号
通路里，它一但被激活，它就促进肿瘤发生；因此，mTOR是一种酶，而
不是基因，不存在突变不突变，而存在表达的高低。mTOR表达高了，肿
瘤发展就剧烈，于是用mTOR抑制剂就能抑制肿瘤。事实上几年前面世的
依维莫司就是肾癌患者在索坦或多吉美或阿西替尼耐药后的主力药物。
另外，我曾在一份资料看过mTOR抑制剂还有一个功能，就是对付长
期使用抗血管生成药物而产生的“缺氧因子”，这种因子可以使肿瘤细胞
在缺氧的无血供的情况下增殖发展。
我本人本来在几年前就把依维莫司归入我的武器系列，可惜我必须长
年使用免疫抑制剂，再加上强有力的免疫抑制剂依维莫司的话，我会面临
免疫系统波动或免疫过度抑制的危险，那危险在依维莫司的说明书里也明
确提及，那就是因免疫低下发生的“致命性肺炎”，这远比口腔溃疡等副
作用恐怖。顺便说，依维莫司本身是心脏移植术后预防免疫排斥的用药，
可见它抑制免疫的强大。
所以，我对服用依维莫司的人总是提醒：小心感染！然而，当患者状
态不错的时候，偶尔用一个月依维莫司确实不错，当然，这只是对mTOR
高表达的人而言。 谢谢憨叔刚才的回复。
妈妈EGFR没突变，只有一个+，KRAS突变，HER-2过表达。
我最开始就是将司美替尼100mg和2992 40mg联合使用的，但是副作用非常大，上吐下泻，易蒙停和胃复安根本止不住。但是服用14天后确实有效果，CA199从原来的5263降到4588，只是副作用实在太大，不得不暂时停药3天，然后减量服单药2992共4天，结果CA199暴涨到7586。
之后足量服2992共17天后微降到7437，再服最大量2992又19天后CA199微升到8113。单药2992副作用小，完全可耐受。
您觉得现在是换司美替尼单药呢，还是再试试联用司美和2992？如果联用，怎么调整可能副作用会小一点呢？联用的那半个月，妈妈真的是生不如死。 vanliu 发表于 2014-5-28 17:10
谢谢憨叔刚才的回复。
妈妈EGFR没突变，只有一个+，KRAS突变，HER-2过表达。
这个我不懂了，6244是联用比较好，但只有KRAS突变的吃易或者2992是无效的，要联合哪个药我也不知道 憨叔真厉害真的很了不起, 分析的这么透彻，向您学习~:loveliness: 病人不是肺癌而是胆管癌。发表于 昨天 21:11
胆管癌就更一无所知了vanliu你问问海猫吧，他是这个专家 谢谢憨叔和二师兄。各位的热心，让小弟受益匪浅。 好后悔自己大学没有选择医学 学习了憨叔 谢谢憨叔的指导 憨叔这两天没来喔