之七：PIK3CA基因，陌生的老相识
PIK3CA，也叫PI3Ks（phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3
－激酶）是一组蛋白多聚体，由IA和IB两个亚基组成，其中IA是由110催
化亚单位和p85调节亚单位组成的异源二聚体，p110a催化亚单位由
PIK3CA基因编码。
说实话，我无法弄明白这些概念，多聚体、亚基、亚单位、异源二聚
体……我就只认得PI3K，因为很早以前老马就在前沿信息作过介绍，而且
BKM120很久以前就已经进入论坛人士的试药实施方案里。
PIK3CA基因突变可见于多种恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌
、结直肠癌等；其中在乳腺癌中突变率高达40%；可见它的普遍性和重要
性。
PIK3CA点突变可发生于多个外显子中，其中约4/5位于螺旋区（外显
子9）和激酶区（外显子20）；临床研究发现，PIK3CA突变与多种药物耐
药相关，例如曲妥珠单抗和西妥昔单抗。
我们已经知道曲妥珠单抗即赫赛汀，靶点是HER-2，当我们使用2992
或299804或36B而无效的时候，我们便要怀疑是否存在PIK3CA突变；同
样，如果我们使用特罗凯或易瑞沙无效的时候，我们也要怀疑是否存在
PIK3CA突变。当然，假如我们确诊肺癌或乳腺癌或其他癌初始就检测过
PIK3CA并且得知存在突变，那么，我们在使用特罗凯或易瑞沙或2992或
299804或36B或赫赛汀等之前，就应该先考虑用药对付这个突变而不是勉
强直接使用特罗凯或易瑞沙或2992一类。即使我们没有条件检测PIK3CA
是否突变，我们仍可以拿PIK3CA抑制剂作试验性治疗或与别的靶向药联合
治疗。
从论坛使用BKM120的病例看，没一例事先检测PIK3CA有没有突变，
似乎也没有一例单一使用BKM120获得好效果，但在联合用药的例子中，
BKM120似乎有不错的表现。是否因为BKM120清除了PIK3CA的阻隔好让
联合的另一主力药长驱直入？因为没人检测过PIK3CA，所以个中奥妙尚不
清楚。
随着检测基因的技术成熟和普遍化，PIK3CA的真面目将会越来越清晰
和具体，影响靶向药治疗的PIK3CA突变的神秘面纱必将被揭除。 carolchang 发表于 2014-5-19 15:30
憨叔，你好，在“之四：认识EGFR基因”里，提到讲了EGFR外显子20突变，在非小细胞肺癌中，这种突变发生率 ...
目前，不是20T790M，20S768I突变，而是20插入突变，说是原发性耐药，也是这种方案吗？ 憨豆精神 发表于 2014-5-19 15:39
PIK3CA，也叫PI3Ks（phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3
－激酶）是一组蛋白多聚体，由IA和 ...
目前，不是20T790M，20S768I突变，而是20插入突变，说是原发性耐药，也是这种方案吗？ 明天外出旅游，这个帖要中断几天，回来再续。 憨豆精神 发表于 2014-5-19 18:21
明天外出旅游，这个帖要中断几天，回来再续。
豆叔也该给自己放个假了，祝福憨豆叔可以玩得开开心心！ 憨豆精神 发表于 2014-5-19 18:21
明天外出旅游，这个帖要中断几天，回来再续。
憨叔玩的开心啊！早晚温差，别着凉。 憨叔，肝癌是否需要检测基因突变呢？ 本帖最后由 changqiao 于 2014-5-20 04:56 编辑
从论坛使用BKM120的病例看，没一例事先检测PIK3CA有没有突变，
似乎也没有一例单一使用BKM120获得好效果，但在联合用药的例子中，
BKM120似乎有不错的表现。是否因为BKM120清除了PIK3CA的阻隔好让
联合的另一主力药长驱直入？因为没人检测过PIK3CA，所以个中奥妙尚不
清楚。
极有价值，我病人肺腺癌IV期，培美加卡铂4次化疗失败，4月份开始用印易，我知道要用满一个月看CEA等指标，目前已用20余天，但感觉近期效果不好，疼痛加剧，请问bkm120能否与易联合使用，请教用法与用量，另外，哪里有渠道？请先生或知家点播。 过一天盼一天 发表于 2014-5-19 09:18
逐字逐句认真学习，为自己以前浅薄的理解惭愧！
另有一问题：外显20是天然的T790，如果检查中外显20无突变 ...
明白了，谢憨叔！ 我母亲易5个半月耐药，2992十九天，4002三十五天，后胸水一直涨变得不好，于是开始每天正特1片联55MG120，六个月后120调整为65MG,至今特联120已经10个月了，一直状况良好，且副作用很小。因是盲试，没有做过任何检测，不知是否是憨叔说的这种情况！