本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
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http://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html9 R) c6 }+ u1 W
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3， FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用，其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM， 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2! b3 n5 Z# U8 \* \* b9 ~) M) _
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 2 g" S. E7 z' S- w0 t! P$ I( O
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2]
. s# G N# g5 m0 C6 E9 n! a# V体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大， IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC，EC50分别为9 和 7 nM。相反，BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
* _* V' V' h! E" j$ n! {7 H5 U体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中，按鼠体重，每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症，包括：非小细胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
- V/ [' d, r" ^& v# ^特征 # V! \) }1 [# I2 {; T
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS，无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。6 j0 O7 B+ _" w1 f
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临床100～250mg每天两次，联合泰索帝单药，N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天，培美那个说是200mg' L" j, g1 R1 P: ?; I+ o
2013年12-24日% F% I2 _ w9 _- `7 u# k
老马(925951365) 11:23:42
! l9 I& y% G& s9 e% P- R 有一个新药，要进入临床了。是AXL药，对付EMT，EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
5 i' P+ q" F0 G) M老马(925951365) 11:38:198 G/ d L: u+ e* T
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制# G' {/ ~* w3 V
凡德单药药力弱，我一般都推荐联合培美化疗/ W& H7 x" }2 w3 C3 u. j/ h! ?
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵1 C: g3 ]/ a/ q# I
等明年，大家就可以联BIBF1120了, K3 Q- W. v" O' G- q4 ^1 N
老马(925951365) 11:57:30; L' z( E) `: B
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
/ U+ j. K$ S+ ^7 D% R老马(925951365) 11:59:08
; l( H- f, L/ w2 Y, @# qBIBF1120资料，有的 BIBF1120单药效果不行: V. Y- I3 y9 o2 I4 f0 m/ t. J
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
& ?2 a/ N2 K! a$ \: x5 A% T' f" J这药副作用不大，每天150mg*2 W$ w3 U/ \$ G a$ u; S$ o
晚期病人最后什么药都无效，很可能是EMT或者转成小细胞了
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