本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 6 {/ x+ ] b, g# D5 Q$ E4 w
8 H+ _, E K9 v/ U0 Lhttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html
1 V9 i9 c5 h, Z% Z产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2+ F8 T, `) g& |9 w* }& O% b! {4 [8 q* x
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
; Z% w6 N$ Y4 X }- j6 GIC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] _8 B: D0 Z3 ^& l I7 u9 e$ h
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
- @2 y& ~; D3 A+ R" g体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]5 f8 @9 l& P) {* b4 O% B) i
特征 ! B3 l d7 y0 M9 m1 k, a+ R
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最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。
) {+ e( g2 n& v1 {( R- Y, W. N4 z4 p! {$ j. ]
临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg- W) p8 a. M0 w' l2 k/ F
2013年12-24日5 {4 i* r9 U# Y, F% c9 `6 r
老马(925951365) 11:23:42
5 w( A0 n3 S9 @, A# }: y2 i 有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床3 a' i. r2 x+ B# z9 c0 ^* p
老马(925951365) 11:38:19
) Z6 |& {+ _9 Q1 k" q( w* h, n5 sEMT是靶向药和化疗药的耐药机制) d1 u) V; u, C$ m" z( ^4 |( t
凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗
+ U; U) r1 S5 x& w: I- c' y蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵0 [/ D" j! F/ ?" y( `) N" _6 p
等明年,大家就可以联BIBF1120了
8 U. P) ]# ^: [9 M/ n$ l3 v& c. C老马(925951365) 11:57:305 y {6 K5 K6 r) X( o5 `1 Y7 |
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。& a' X6 _, i! l5 y6 m& J
老马(925951365) 11:59:08, U/ ^4 _5 ]9 z% y: L9 {. a
BIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行! b. c# N; h0 @: K9 C9 G/ a
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大
; A" {2 g: v, ?9 v这药副作用不大,每天150mg*2( Z+ t q" v+ @; o/ P7 z. D
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了/ Z2 F# M5 o3 |8 B# a6 v
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