八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

祝福楼主的妈妈9291，取得好效果。

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T790M is dominant cause of acquired resistance to initial TKI therapy In EGFR NSCLC
4 W- A/ u# S+ S; a# q  \# G* r9 Y获得性耐药的T790M突变是非小细胞肺癌初始EGFR -TKI抑制剂耐药的主要原因
% J8 q" V  \( m. t2 c+ l, f# K  eCMET amplification ：CMET 扩增；
5 M* ]/ n# a) F. L1 b9 r3 |small sell ：小细胞肺癌  （http://www.iciba.com/small+cell）

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; l+ n- {3 V3 C- R/ B2 H EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性双突变http://www.yuaigongwu.com/thread-14093-1-1.html

草船，我妈妈19突变。腺癌，脑转。之前吃易6个月，后换2992,4002,804. 2992效果一般，804效果超级棒。4个月的804后，脑部进展。权衡再三，做了全脑放。之后，连着两个培美单药化疗。化疗结束后，回到易瑞沙。三个月后，CEA上升，貌似易瑞沙又出现耐药迹象，这个月，我想用804+120.

5 H2 g- I* g1 r0 \7 E6 U这是我家的治疗贴：http://www.yuaigongwu.com/thread-10517-1-2.html

6 ~6 Q# B! ~( H. X麻烦帮我参谋参谋，这个月用804+120 是否合理。一个月后检查CEA，如果CEA降，考虑换凡德；如果CEA继续升呢？换9291，还是阿西呢？有点犹豫。

学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流,抗癌治疗,病友交流 - Powered by Discuz!
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草船借箭 发表于 2014-5-14 18:55
, {. J: T) R7 a4 c/ y$ h1 Z, f' D学习吧，绕不过的通路和靶标——之二：浅浅地认识一下肿瘤信号转导通路与靶标（第5...,与癌共舞,病情交流, ...

! G) i6 u% N. P' ^0 O% j您好，看了您为母亲制定的治疗方案，真是有条不紊！
$ S: p) Z) B4 V对不起，我没有很详细的治疗记录，在这里简单介绍一下，希望您能给我提些建议，真不知该怎么办了？
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1. 我父亲2006.9 年左肺肺腺癌脑转，当即做了伽马刀，处理了脑内病灶，很幸运，之后这些年头部再没出问题。之后GP方案4疗程，无效，出现胸痛出院。

2. 2007.2 很幸运在奇迹认识了以马，得以服用印版易，效果较好，但病灶没有很明显缩小，但一直很稳定，一直到2011年11月，复查，有轻微进展，但是病人整体状态不错，听从医生建议入院化疗，希望通过化疗，控制一段时间，在用回易。多西他赛联合顺铂两个疗程，肿瘤控制效果很好，再次入院准备第三次化疗时，入院第二天，获得性重症肺炎，在医院奋战一个月，死里逃生。

3. 2012.2，在感染一直无法控制的条件下，被迫出院后，病人逐渐恢复，服用特（但是糊涂了，忘了应该先用回易才对，这是一个失误，应该能多争取一些时间）。此时一家人已经被医院吓住了，觉得再也不敢去医院了。之后病人竟然奇迹般恢复的的很好，生活质量很高，整天接送外孙女，不亦乐乎。但是极不愿意到医院复查，这也是这次耐药发现比较滞后的主要原因，我的责任，后悔莫及。
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4. 2013.11，出现胸闷气短，下肢水肿，心率加快，住院检查，发现原发病灶明显增大（原来3cm到6cm）, 心包，胸腔积液，特耐药。
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# c$ H, G1 Q5 C# |5. 医生建议继续化疗，但基于上次的经验，全家人都不敢冒险了，只能寄希望于靶向了。之后的治疗过程很艰难，不知该如何用药了？
A:单药4002 150mg*2/天，共36天，CT显示无效进展.
9 W0 d9 x3 ?7 f& _B：2992 60mg/天，2个月也耐药。期间胸腔积液增多，并检出癌细胞，就进行胸膜黏连治疗，放水后打入力克凡，医生说不仅黏连胸膜，封闭胸膜腔，也有抑制肿瘤的作用，后期复查，好像效果还好，积液减少，并变清亮了。
4 q& }  D. X( L" a$ ~! i, |- _) i9 YC：2992耐药后，有人建议加量到74mg试试，当时有些着急，没敢继续用下去，就在住院期间，换9291 50mg/天，5天后隔天一片特，再5天后一天一片，共服用特10片. 出现较为严重的副作用，口腔溃疡，胃胀，食欲差，便秘，极度乏力等，由于病人本身心脏不好，耐药后，一直有心衰表现，下肢水肿，靠每天服用利尿剂，减轻心脏负担，觉得难以耐受。气喘症状一直未见减轻，感觉好像无效。停药2天，之后停特，继续服用9291 50mg，约一周，眼看着父亲日渐衰退，心急如焚。
D：情急之下，今天换了XL-184 50mg,想看看是不是有cMET在做怪，心里有些不踏实，晚上还是说服我爸吃了一片特，不知会出现什么状况？想把特联上，是感觉当时尽管特耐药，肿瘤长了，但肿瘤指标CEA，17，但后期用4002就CEA长到56，到现在服用9291 14天后检测的59，继续上涨，不能下降，推测可能特还是有些效果，只是攻击力不够，而且特也算是比较成熟的靶向药，不想放弃。

另外，卖药的先生也建议我，换了吧，4002无效的，一般9291效果也不好，是这样吗？我还一直想，当是用4002无效，是不是没有联特，影响力效果。

8 p* X  o: k9 D) c9 A5 y现在手上还备了120， 阿西， 299804，如果有别的要可以用，我也可以为父亲买来用上，可是该如何选择呢？特耐药后，药用的有些混乱，请您给我一些建议吧？谢谢！

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AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
1 ~) K1 a/ ?& m" nhttp://news.medlive.cn/cancer/info-progress/show-62260_53.html

RECIST响应在所有的剂量级别和脑转移患者中被观察到（这基本上可以确定9291是入脑的，只是还需要进一步的在CSF中分布数据）。在132位经过了T790M测试的患者中，9291在89位T790M阳性的患者的c+uORR为64%（95% CI; 53%, 74%），在43位T790M阴性患者中为23%（95%；12%, 39%）。对于T790M阳性患者的总体疾病控制率（CR+PR+SD）是96%（85/89）。在60位具有确定响应的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止的时候任然继续接受治疗。截止目前，最长响应时间超过8个月。未观察到剂量限制性毒性。最常见的副作用（大于15%），大多数为CTCAE1级，包括：腹泻（30%），皮疹（24%）以及恶心呕吐（17%）。有16%的患者出现过3-4级副作用。6位患者（3%）已经降低了使用剂量。5位被报告具有类间质性肺炎事件的患者目前正在作进一步的调查。
http://www.yuaigongwu.com/thread-14232-1-1.html
3 T+ n& r! ~' w% b' a6 V! s实体瘤疗效评价标准（RECIST）
CSF 脑脊髓液 Cerebrospinal fluid

总结：AZD9291具有出众的效果，而且能够良好耐受于EGFR突变且具有对EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC患者。具有EGFR T790M阳性肿瘤的患者，其总体缓解率高于T790M阴性的患者。临床研究信息：NCT01802632

EGFR19外显子为突变型，21外显子为野生型，kras为突变型
% t4 K0 X6 `$ ?+ ]  B& g. Shttp://51qiji.com/thread-36096-1-1.html

; T0 |* n( ]9 p; C4 D& KAZD9291对EGFR野生型无效
5 {% M- E2 W' G9 R4 G* G& m草船借箭  19:55:54
老马 请教个问题，9291对EGFR野生型是否有效？
) M1 G9 p/ d5 n老马  19:56:54
无效啊。只是对野生型的有毒性，就是皮疹等副作用的表现
  Q4 o) l+ v# R, A; I草船借箭  19:57:57
( ~+ v! k: \  QAZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。
. P) b/ o- _# B老马  19:58:34
! C' w& q7 X4 r$ e: O+ ~" G4002是差不多完全无毒性。所以没有皮疹和腹泻
老马  19:58:37
9291是有的
. M" d: J2 G. w/ ?: _. g9 D草船借箭  19:58:40
4 D: Q* g2 ~* E/ M# `1 d* D我问的问题不对吗，这个是对正常的皮肤没有毒性，皮疹副作用小
老马  19:58:48
0 p2 `. P( T* H7 ]+ \! ]0 T5 q有毒性的。
老马  19:58:56
# {0 V3 Y6 b2 m% \) E相对特和易是小
老马  19:59:00
9 r3 A# [0 f4 G3 X. R, q0 q7 X4 d相对4002，大的多
) U* X& t# b5 }) o# L) e草船借箭  20:00:42
对野生型无效和皮疹大小是两个概念，我问的有问题，不过群里有人在讨论是否对野生型有效的问题了
$ r( a2 H8 D+ P! H6 G5 |草船借箭  20:01:07

1 b+ `+ c1 b! B, `2 M. I草船借箭  20:02:09
你的帖子 里面的
草船借箭  20:02:32
有一定杀伤力就是有点效果的意思吗
老马  20:02:37
不是的
) f/ }" J5 Y4 `$ b) S0 u% A老马  20:02:45
一般指效果，要让肿瘤缩小
老马  20:02:55
这点杀伤力是无法让肿瘤缩小的
草船借箭  20:03:18
" c$ Z, P  [0 @7 M' k% h这个翻译是不是有点会让人误解
老马  20:03:32
  |! G4 m8 O  B* U6 d1立方厘米的肿瘤细胞的数量是天文数字
老马  20:04:11
" N  {1 W4 M* M# f6 Z我这贴子没说错
% N4 v' S% L1 e! L; @8 A3 k草船借箭  20:04:37
  v4 \* X5 q, t, Y那就是我们理解的有问题
8 T5 g# E. `0 x
吴一龙: AZD9291是第三代EGFR TKI。该药一个非常大的特点是其对野生型几乎没有作用，因此，该药的皮疹发生率将比较低，副作用是非常小的，同时对T790M突变有较佳的作用。