3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

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我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

/ j5 z1 W' ], h! f我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

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4 S5 o. `7 n; o0 }, `) L第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

+ X) R, l3 i6 d1 r4 i" ^4 ~那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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% h) S# C6 ?3 i9 @4 l+ g) [那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

3 w/ u8 v/ H* b% A- b' _% S' @0 q                               
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1 V3 Z' S  M9 E; x第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

) O8 k6 ?6 n, o# C我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

; z) \4 C  B' f* z3 `+ g                               
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4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。

* X5 b7 J: \- \" \  [7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

! y( X; S: O9 k- j0 q目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

- {) ], [3 F0 l& {7 r$ P“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
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2 Y3 T3 x# \6 q% G* D2 ~$ j; t简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
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1 v* v5 r$ w7 m特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

& n" [' p& c0 Q) k4 A" @不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
4 _7 Y/ c7 D% t, g5 }2 g易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
; y* @) t5 W: B( E! V  C易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

$ e8 I& s2 w# }" ~6 a易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。

& _5 \1 D$ C+ ?+ h% ~7 J4 K《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
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0 w, e" {2 A! R' r) y1 Z而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。

1 @$ l# `) N' M. l根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
/ H5 @8 y8 @6 r2 d8 E

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

2 t- [+ n+ k- z                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

! I2 }6 |" r$ J9 Y4 ^
& R( x. j- @( e0 Z) h* l7 @一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
- W. g$ P+ t+ l3 \
9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
- O5 s& Y. d  `  s( z( m第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
8 V7 G0 z3 \2 H第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
! ?2 J9 r+ Q; ^7 X  Z( n
8 v( _, I) A$ [$ F' ]( M0 d' Y影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
. g" o! m0 h0 X1 ]% F% g8 W
( |/ s( z" \  T结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。


+ I& ?% X& `& @5 e$ K二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。

* n. X$ h+ U! _" A3 w" K$ ]三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。
; l$ w& o4 v- K" R( ^3 ?
7 }3 `; i; E. x2 z四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。
) V6 T+ H, P6 p2 i9 S
五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

6 Y; D1 n% x3 p3 g. d' P六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。


最近5个月指标：
& x& _7 r. v5 M1 z7 B
6 G8 l, |& R9 Y- RCEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
1 Q7 H1 b8 j4 o3 CCA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
7 G% c, r% H7 D3 h9 W" [CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
* E' ^4 n: T* h/ v9 Y铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
$ S1 z/ Q( n2 x9 O- W& q
谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
4 `9 A- s- H5 |# }+ H谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
7 Q7 G0 O# Z6 g+ O  ^# W" [Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26

8 E; y& ]) a  ?! t* `+ U( L
/ |! N: f  f8 T, n: m分析：
* l) Q0 |' [" a8 J3 t
一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
# v6 w. ?# t! O' `- C6 |
6 l# K: r0 Z+ f' L8 F1 O5 }& @6 U  k二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
% ]$ C! p' c0 }, T8 @& l5 `
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
* Y* L# |+ `4 f
四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
+ K. L" _9 ?! e" Q: k
7 y& ?6 N( m8 l2 U
另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
! ~/ w1 V4 s4 g/ j  Y9 x) O7 f

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
( G: H- ]5 n) M7 U1 T7 T' E$ {

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

; E' O- y* }0 l: _5 A% ?# `我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。