辉瑞的PF00299804的二个三期临床失败

第二个试验组是啥意思，为啥vs placebo

seacat 发表于 2014-1-28 00:01
一线PFS比不过特罗凯很正常。对于EGFR突变患者，易、特一线用药的位置目前不可动摇。

完全同意SEACAT的解释，特、易、克药是大款药，在EGFR、ALK上一线治疗位置暂时不可动摇！2992/299804在二、三线对付特、易耐药后的OS及PFS还是有意义的（总比没有好），2992对肺部及转移灶，299804对脑部还是有价值的，只是有效期都不长（除了神奇老马兄的父亲）。

长命百岁 发表于 2014-1-28 10:39
第二个试验组是啥意思，为啥vs placebo

BR.26的title是PF-00299804 in Treating Patients With Stage IIIB or Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer That Has Not Responded to Standard Therapy for Advanced or Metastatic Cancer

对于这个“Not Responded”的判断准则是：
Previous Therapy Failure of a treatment regimen is defined as the inability to continue a regimen for any reason including, but not limited to, progressive disease, toxicity, or patient request. Up to a maximum of three lines of chemotherapy for advanced/metastatic disease (defined below) and at least one of erlotinib or gefitinib for advanced/ metastatic disease (defined below) should have failed.

最多三线的化疗失败以及最少一线的靶向(易/特)失败，参照NCCN 2014v1的Guideline，三线以后PS0-2分的患者可选的治疗方案就只有BSC和clinical trials了，2992之前也开过多线之后的临床(LUX-Lung1)，说明FDA的伦理委员会对多线治疗失败之后的患者加入安慰剂控制的临床试验组是认同的。

PS：2992的LUX-Lung1的结果也表明多线之后特别是对EGFR TKI耐药之后的患者再用同一靶点的药效果都不佳

2992、804这类药的最有效人群应该是HER2扩增的，但这类人在肺癌里比较少。

costa_na 发表于 2014-1-28 11:26
BR.26的title是PF-00299804 in Treating Patients With Stage IIIB or Stage IV Non-Small Cell Lung C ...

那可不可以理解为，设计这两个临床试验，只是说明804不适合做一线或三线以后的治疗？并没有说明其作为二线的优劣？

长命百岁 发表于 2014-1-28 12:51
那可不可以理解为，设计这两个临床试验，只是说明804不适合做一线或三线以后的治疗？并没有说明其作为二 ...

我觉得不是这样的，辉瑞也开了804的一线临床(ARCHER-1050)，之所以要开两项多线的，是因为现在一线市场已经有三款上市药了(易/特/2992)，与其挤入一线瓜分剩余不多的利润，不如着重于多线之后的治疗，如果能在这两个临床里面证明804应用于多线的非劣效性的话，那么就有很广泛的市场前景，毕竟目前二三线NCCN只推荐了特这一款，这也是为什么ARCHER 1009会和特作二三线的头对头比较

个体不同,试过才知道的,对自己有用,那就是百分百

活着 发表于 2014-1-28 11:12
完全同意SEACAT的解释，特、易、克药是大款药，在EGFR、ALK上一线治疗位置暂时不可动摇！2992/299804在二 ...

一线用2992时间也会很久,也是大款.

对2992还是充满希望的~

从病友们的使用情况看，299804的价值主要在入脑，但对体内的攻击效果却不如2992。而2992给我的感觉要弱于特，只是由于药性差异在特耐药后可能会多得2、3个月。299804攻击力比不上2992，自然也就比不过特。第一项研究失败很正常。

连2992对易、特耐药后的效果都不理想，299804攻击力比不上2992，恐怕即使和安慰剂比，在延长生存期上也没什么太明显表现。第二项研究失败也不奇怪。

在入脑问题上，我觉得放疗打开血脑屏障，让4002之类针对T790M耐药机制的药入脑，才是主要考虑的方向。