5.12-5.26，已服用特罗凯两周，背痛现象明显改善。精神状态明显好转。
特罗凯起到了意想不到的好效果。
副作用是：皮疹非常明显，出门影响市容。
想说一句：勇敢去试药，愿天有回报。
以论坛上肺癌患者为例，他们勇于尝试多靶点药物，在现有药物的基础上，也不断尝试最新药物。而肝癌患者似乎比较保守。在我的统计病例中，只有5例HCC尝试过特罗凯，效果不佳，但是样本数太小了.因此也不能全盘否定啊。在VEGFR药走投无路的时候，还是可以勇敢尝试的。当然ICC试特罗凯，效果是不错的。
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摆在面前的问题是，下一步用什么药？
在特罗凯有效的情况下，自然而然想到的是2992作为后续用药。
不过最近关注的靶点是CSF-1R，colony-stimulating factor-1 receptor (又称cFMS)
因其在之前对我哥效果显著的索坦里是一个作用靶点。
目前抵制CSF-1R的除索坦之外有三款药物。
单抗：IMC-CS4， 尚处于phase 1研究阶段。
多激酶抑制剂：
1) Dovitinib, phase 2。
Dovitinib (TKI258, CHIR258) is a novel multi-target inhibitor for Flt3, c-Kit, FGFR1/3, VEGFR1/2/3, PDGFRα/β with IC50 of 1 nM, 2 nM, 8 nM/9 nM and 10 nM/13 nM/8 nM, 210 nM/27 nM respectively
Targets Flt3 c-Kit FGFR1/3 VEGFR1/2/3 PDGFRα/β
IC50 1 nM 2 nM 8 nM/9 nM 10 nM/13 nM/8 nM 210 nM/27 nM [1]
临床上口服500MG/天，服5天停2天。
原料为乳酸盐。
2）ARRY-382，phase 1。
A small molecule and orally available inhibitor of colony-stimulating factor-1 receptor (CSF1R; cFMS) with potential antineoplastic activity. cFMS tyrosine kinase inhibitor ARRY-382 binds to and inhibits the activity of cFMS. By preventing colony-stimulating factor-1 (CSF-1)-cFMS signaling, this agent may inhibit tumor cell proliferation in cFMS-overexpressing tumor cells. cFMS, a tyrosine kinase receptor, is overexpressed in certain tumor cell types and plays an essential role in macrophage differentiation and regulation of cell proliferation. Check for active clinical trials or closed clinical trials using this agent. (NCI Thesaurus)
单抗不考虑。phase1不考虑。因此筛选后剩下Dovitinib。
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正好论坛老马最近也在关注Dovitinib，是从FGFR的角度。参考其查到的IC50资料：
Dovitinib一种具有口服活性的小分子，强效抑制III，IV和V型受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于FGFR1(IC50=8 nM)，FGFR3(IC50=9 nM)，VEGFR1(IC50=10 nM)，VEGFR2(IC50=13 nM)， VEGFR3(IC50=8 nM)，PDGFRβ(IC50=27 nM)，FLT3(IC50=1 nM)，c-KIT(IC50=2 nM)和 CSF-1R/c-fms(IC50=36 nM) 。在SK-HEP1细胞中，dovitinib诱导细胞周期捕获，抑制细胞在集落的形成，同时抑制bFGF诱导的细胞迁移。Dovitinib强效抑制肝细胞癌（HCC）移植瘤模型中肿瘤生长，并具有抗迁移活性。Dovitinib还可以降低肿瘤细胞中磷酸化的PDGFRB和磷酸化的ERK。Dovitinib与bortezomib，melphalan和dexamethasone等药物联合作用于WM细胞，可以产生累加效应，显著诱导凋亡反应并抑制WM细胞增殖。
CSF-1R是Dovitinib的相对次要靶点，IC50为36，但仍是一个可圈可点的作用靶点。加之Dovitinib在VEGFR、FGFR的强力抑制，可作为下阶段用药的备选。
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参考：
1）Dovitinib在肝癌中诱导细胞凋亡并且克服了索拉的耐药性
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=5662
2）多维替尼Dovitinib相关信息
http://www.yuaigongwu.com/thread-10203-1-1.html
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