关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
S－－代表敏感的肿瘤细胞
' F+ V9 b) q* }A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
1 B- q+ t' w  n; ^靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
+ v/ }2 c7 {; [& r4 i8 ?% `" _# m治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。

那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
6 X% r; f3 l% ]- n$ T- M6 @如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
) W* f. I+ W8 c6 ]$ e如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）
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当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
8 Z+ Q: P1 Z5 z2 J2 @
肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。
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" d5 e- E7 H( d/ o' C& [但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

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肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
, C2 `9 g7 d  o9 k, d) y3 U2 OS－－代表敏感的肿瘤 ...

& Z6 P/ `) M* n1 h学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
. x. m4 i# c& d0 n9 o还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

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# D) u* i, T7 ]* \- n肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
0 n- u# B8 c" K, j* zS－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
/ V, F0 C1 {  s$ _% M( s还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

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S－－代表敏感的肿瘤 ...

: O2 ]$ s* h4 o! a3 v如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了