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[LV.1]初来乍到
个例报道,曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF G469V突变肺腺癌无效。加拿大多伦多大学的Ming Sound Tsao团队做了EGFR野生/BRAF G469V突变细胞株和小鼠实验,显示对三种EGFR-TKI(吉非替尼,阿法替尼和奥希替尼)敏感。BRAF晶体结构模拟显示,ATP磷酸结合环上469位点的甘氨酸(glycine)被替换成缬氨酸(valine)时,即G469V突变,产生空间位阻效应,导致ATP磷酸结合环变形,显著增加了对EGFR-TKI的敏感性。
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