八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
1、基本信息
% i2 H9 S# x. Q- ?) S' J9 L5 S" @药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
6 \% \- F7 f! b! y! F/ P) |Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
( ^/ Q% s8 D) m$ ~AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
6 P/ d$ u2 W! N' Q5 k- tCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
7 x! B+ Q" G# D1 yAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
PF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2、有效率比较
5 U" ~! a1 m- D+ e( K  d5 c$ w. q药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
/ o6 O9 ?& s  D6 V4 G. kCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
: E( L) b! r8 O/ R) ^' S: x4 ^61%（N= 190）        9.8月
11.2月        无
( D6 ]' A! _; i4 I* n6 GAP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
9 ]# a" u6 Z" U# _7 j* T+ u% rCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
- f2 o- R0 c6 y* B& HAlectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
: m' h; t0 V, i' |0 Q3 Y- YCrizotinib耐药        93.5%（N= 46）
54.5%（N= 47）
59.5%（N= 37）        12月
8 J4 S) \  i5 s6 f1 r0 P0 e>4月
5月        强
" C/ ]/ t9 g- s. Z) ^/ |PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
6 ]8 }! D7 x1 S' ?' P4 @注：
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
1 {  \( K' l# N6 {5 H3 G

7 V) g1 A6 e( N" z9 r
1 Y# E/ ^6 F" s; f, r" B

' P6 r7 k/ Y9 G
       
# t6 _- Z2 `# L3、副作用比较
（1）Crizotinib/克唑替尼
在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
. @% f+ r' g. |, L7 t/ T) \临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
（2）AP26113
! M5 ~, h( t7 t3 S+ B        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
7 l4 g; K) N) ^- L        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
8 o: D6 A0 M6 N% T' d) |: G        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
1 `/ L' k. w! G2 U. U1 q        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
0 D( {/ B( o7 J# M（4）Alectinib/CH5424802
        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
4 ?+ K1 W- {; J. Q7 ^: U/ D0 f（5）PF-06463922
1 H. o* e: b8 T        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况
9 v: O7 p& n8 s+ u1 @& c



% x6 B) G: j) M6 j

7 V1 x0 R$ V  g% ^% M0 \1 ]5 X% r5 k

5、靶点比较
       
2 t- u! E/ C/ R( Y+ OALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
4 l5 S' A) |9 f& b3 q  c- m) T, HL1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
  T& S6 Q3 j: `1 x% {# n7 hG1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
S1206Y        ×        √        √        √        √
G1202R        ×        √        ×        ×        √
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
  B5 i' {2 }% R% U, mL1152R        ×        √        ×        √        √
0 e+ \; w2 A1 p; X( ?2 aC1156Y        ×        √        √        √        √
+ ]" j7 y; Q6 [9 x0 YF1174L        √        √        √        √        √
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
% s& Q4 z6 v; `V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
2 W) `* W% s7 B) ]' I2 W: P" xROS1耐药                                       
# @& M; l+ [$ e* L1 V: lG2032R        ×        ×        ×        √        √
: x- f: d' X+ B; @

6、使用顺序（仅供参考）
        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
0 e* f* l& P: Q, t2 v        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
7、小结
" L4 p6 T" V6 ?  ]  L        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
5 p6 y. c$ R! A: o& f9 |* s$ d& BCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
& y+ m- p( k) J' G+ nAP26113        ****        ****        **        ****       
# V6 i# i4 E) n% ~5 y5 TCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
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ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 80)

2014-11-19 20:13 上传

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, \+ E' L# j5 a; U2 D6 S" M2 m- o明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
0 R2 r$ T3 ?; o4 M+ k6 D化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
& m0 W! |. T( f+ N" ]目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
; Y8 ^! _% ^7 C& a+ e由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
0 T0 P" _- @' Y' P. V凡德它尼单药？299804？

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
  A6 N- q, A# g+ ~明天是老妈确诊满三年。
) U( ?. a! ?$ X4 [3 B% u* R三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

: e( J# C4 K5 M祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 102)

2014-11-22 21:10 上传

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你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
8 ]% z7 }0 k% w你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
% x8 C7 T- k3 ]0 K' C! g他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
8 t! K- j. m" I" ?/ W( M0 w