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ALK患者克唑替尼耐药后,先用AP还是CH??美国专家有解答

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2837 5 二师兄 发表于 2015-1-11 09:34:31 |

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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
4 ]$ [% ?1 M1 ]0 }: [8 t1 G+ z. X) A7 W+ ?5 b# x6 b3 Z' t
从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。3 r' y* Y, a& [

# W6 L# p1 O& y9 @究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
0 m4 l) ]" f/ o7 ?- g! E+ x  \' A  o. B- X; K
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。8 u; @6 @! K) I9 R2 f  Z8 Q. a

9 S: L% n7 ]8 Z/ A3 i0 d0 ^' _但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。  r* G  E: l$ B( W' U- l: c* F2 q
# E: T: I  h# S# s% b, q, V
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。6 _" u( n1 j0 w, d9 J/ X( `
/ ~' S/ t( u9 ~, _, G/ @
因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。# h0 X$ e# K' V

* |( b9 }0 X. W- D& ~  d& _0 O6 y因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。' p9 t( `" O% X: A
9 `4 I, g* f& K7 ^: F( l
CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。! w( Q, e8 }2 }7 k* K) }4 x9 o
! V/ S2 m1 ?' \0 l7 F: t, c' z
CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。

6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41

老马  博士一年级 发表于 2015-1-11 14:37:34 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
* F7 z5 c- W) o6 U- r靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。; G6 ^$ {* `  t% D+ _0 U. c) H
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。: ?" P4 O: e# r- O9 p5 {
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

点评

太专业了!  发表于 2015-1-11 19:38
个人公众号:treeofhope

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二师兄  大学二年级 发表于 2015-1-11 15:44:47 | 显示全部楼层 来自: 上海
老马 发表于 2015-1-11 14:372 U8 B2 w" e1 v9 _5 H
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。" z' Q& q9 b2 Z9 `' j/ y" F
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...

6 ]' [0 d) `/ G3 I1 C是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
3 S. n# B& d# O5 }* c% j! o8 M9 ^0 D$ |8 Z
还是老马专业{:soso_e113:}
累计签到:18 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2015-3-7 21:13:19 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
zyj71350  小学四年级 发表于 2015-3-8 22:40:10 | 显示全部楼层 来自: 福建厦门
请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢
taiyuan66  初中一年级 发表于 2016-10-27 13:41:05 | 显示全部楼层 来自: 安徽淮南
, P$ {/ D, d: A7 q
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
5 w- s) s  Z/ A$ f! }% l( \8 C7 ]靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。6 K) ^- A5 N# q! C5 }, d
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
3 P4 K" i" o) Q8 e(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

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