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ALK患者克唑替尼耐药后,先用AP还是CH??美国专家有解答

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2836 5 二师兄 发表于 2015-1-11 09:34:31 |

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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。) w; j+ p. A: f) v4 ^1 L  I

0 \: a) _% i3 S' E) r从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。, z: m% P0 W% E1 d- i# A4 ~$ {4 z6 R, q

$ j; J: J3 A% Z, O5 f究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
' F8 f& C1 j6 v4 m  M; f* t. a
: K4 B7 ]# x$ C这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。$ _0 w4 H& G8 {
2 r& ]; S  w3 C  r( _" h
但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。
1 R" s4 B2 A$ ?/ b- H  U& ~, j) K7 V# {
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。8 A+ P5 E. u2 b6 }# Q( u& y) N

! {9 @. k8 }- M因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
! w0 p! q+ ^1 u  O" s5 ?9 C2 o# _( H& Z
因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。, P+ `# d" b$ B

, k- ?% Y3 T- Q) X' t8 B0 gCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。
0 G: u! V9 {& g3 R. X
2 E& \! v; N  A7 S' W' @CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。

6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41

老马  博士一年级 发表于 2015-1-11 14:37:34 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
; {; K& H. R5 P3 j7 N2 n; o+ j靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。5 A" l3 b* S' O) ^
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
: W2 D$ e& q0 l8 `7 g- }  G0 C(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

点评

太专业了!  发表于 2015-1-11 19:38
个人公众号:treeofhope

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二师兄  大学二年级 发表于 2015-1-11 15:44:47 | 显示全部楼层 来自: 上海
老马 发表于 2015-1-11 14:37
% k! p8 R/ Q3 y- a6 T4 b(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。, X3 g0 u. D0 J* o! e: I
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...

/ a1 f. y; v; D8 v- B是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。3 K$ A/ ^- T% Z2 G

0 {. T8 [8 R/ D还是老马专业{:soso_e113:}
累计签到:18 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2015-3-7 21:13:19 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
zyj71350  小学四年级 发表于 2015-3-8 22:40:10 | 显示全部楼层 来自: 福建厦门
请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢
taiyuan66  初中一年级 发表于 2016-10-27 13:41:05 | 显示全部楼层 来自: 安徽淮南
8 H, h9 P2 T# \# c
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
: T9 `5 h6 q8 \0 ^5 t: J( S0 E靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。* w. c+ `4 z3 o  j6 D
(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
* T5 F! X6 v$ q+ k, v(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

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