肺癌四期，ALK阳性，用克治疗，伽马刀术后和与”癌共舞论坛“相关资源收集整理

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本帖最后由 fufu 于 2014-11-18 20:21 编辑

病情及治疗情况：
病人（婆婆） 52岁，女性，
低烧1-2个月，七月体检初诊断：肺部中央型腺癌四期伴远处转移（脑部结节、肾结节、坐骨可能）ALK阳性，直接用克
八月、九月、十月上旬复查：肺部病灶逐步减小、CEA十月份降到正常范围，脑部没有检查
了解到克药等目前大多数抗肿瘤药都无法穿过血脑屏障(BBB)，吃克药70%病人发生脑转，脑转是非常严重的的症状，紧急程度超过肺部原发病。
11月做脑核磁，多发转移瘤10多处，最大0.8cm, 无症状
11月14日于浙一行伽马刀手术，手术效果和情况（待续）

用克病情控制良好，病人每天运动3-4小时，正常饮食，既往史：高血压，腰椎病

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待做事项
病人待做事情
1、定期查肝功、肾功、CEA值、cyfra21-1值 CA125 NSE

我们待做事情
1、确认病情各个阶段的记录
2、了解所有ALK二代药和三代药
3、了解国内AP26113、LDK378的项目， AP26113和Alectinib的入脑效果以及克药耐药后服用的效果
4、扫描之前检查结果备用，做血肝功、肾功、CEA值、cyfra21-1值 CA125 NSE的EXCEL表
5、了解其他地方医院医生的经验（成都、上海）
6、追踪病情

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治疗方案

脑转应对

1、克加脑部伽马刀手术（无法根治、几个月后会复发）
2、继续克，脑部手术加放疗（案例14个月，肿瘤控制住了，但是身体跨了，生活质量差）
3、提前全脑放疗（案例控制的还可以，但是这个方法没法推广，副作用不小，健康情况每况愈下）
4、鸡尾酒疗法？
如克和易一起用，生物靶向药和化学靶向药联合使用，互为补充。但是副作用也会叠加。
phpinfo: 现在pd-1联合克或是其他靶向化疗的实验已经有一些了但是EGFR联合ALK或是cmet的案例基本没看到过
副作用
5、克和IGF-1R药物联合？

选择了第一种方案。

服克副作用已经发生：
腿浮肿
拉肚子
视觉异常
皮疹
克药不入脑，易脑转
尚未发生：
腐蚀食道

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医疗资源

杭州

浙一周建英（ALK等领域专家）
浙江省肿瘤医院张沂平（ALK等领域专家）
市肿瘤医院马胜林（赛可瑞指定医生）
浙二黄建瑾（赛可瑞指定医生）
邵逸夫医院潘宏铭（赛可瑞指定医生）
诺华 LDK378 在杭州有小组正在招募病人链接
成都

华西李甘地（ALK等领域专家）
华西卢铀（赛可瑞指定医生）
华西黄媚娟（赛可瑞指定医生）
省肿瘤医院余萍（赛可瑞指定医生）
上海

国内其他

phpinfo: 北京307医院开始C-Met药物INC280实验组（需穿刺取病理查C-Met突变，2014.6.3）
phpinfo: 中国医学科学院肿瘤医院有2992实验组
国外

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关键词

NSCLC - 非小细胞肺癌
ALK 间变性淋巴瘤激酶
克唑替尼赛可瑞 Crizotinib Xalkori PF-02341066 - 简称克，目前服用的药。ALK阳性一线治疗方案除了ALK，克还对C-Met和ROS突变有移植。
CEA - 配癌抗原（一种肿瘤标志物）
鸦胆子油 Brucea Javanica Seed Oil - 中成药用于肺癌、肺癌脑转移及其他癌症。费用一天约30元。Google搜不到国外使用情况，基本全是国内的信息。并不是新药，2001年已有论文声称疗效但并无后续研究回应。真实效果有待考证。
二代ALK药
ALK靶点药物特点 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 2&fromuid=35932 (出处: 与癌共舞)重点贴，关于AP LDK378 CH 3922的分析
1、LDK378 临床试验阶段！！关注
2、AP26113 Ariad 二氨基吡碇 90-180mg*1 美国2期临床（AP26113 FDA Breakthrough）（重要资料）
3、CH/RO5424802 Alectinib 802 - 即罗氏肺癌药，由罗氏集团下属公司日本中外制药株式会社（Chugai Pharmaceuticals, Roche）开发，2013.9被FDA授予突破性治疗药物资格，属于二代ALK-TKI。（出处）是非常有效的ALK抑制剂，IC50为1.9nM，对一代克药获得性突变L1196M敏感，副作用比克小，Response Rate高达93.5%！比克药、NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。（[重要资料] http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=15576，http://www.selleck.cn/products/ch5424802.html)）**克药耐药后依然有效，可以入脑，能显著减少脑转移**。但是依然会产生获得性耐药（[ESMO](http://oncologypro.esmo.org/Meet ... inib-in-lung-cancer) 2014.9）
4、 -第三代 -PF-06463922 辉瑞苯并（b）咔唑 406 75mg*1 美国1/2期临床 ALK第3代抑制剂PF06463922 说明书 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 2&fromuid=35932 (出处: 与癌共舞)

2014年美国目前已经进入临床阶段的在研肺癌药物一览 http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 5&fromuid=35932 (出处: 与癌共舞)
原靶点 ALK CMET ROS1 IGF-1 -各靶点总图http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 6&fromuid=35932(出处: 与癌共舞)

原靶点 ALK CMET ROS1 IGF-1

突变靶位
L1196MG1269sS :AP抑制 T90M: AP弱， L1196M，G1269A，I1171T，S1206Y LDK378抑制不能抑制G1202R和F1174C （出处：与癌共舞-二师兄 http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=13852）
耐药机制 (二师兄 http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=15582)（二师兄 http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=16074）BBB - blood brain barrier 血脑屏障

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需要进一步了解的

LDK378临床试验入组条件，副作用，效果
* 'AP和CH的购药途径'*
二代药服用顺序副作用心肝肾功能
突变靶点检查：查免疫组化？基因：检测方法是ARMS？哪里做？什么时候做？
病情稳定期的治疗方案原发癌手术？局部放疗？
空窗:停药期

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其他病人参考

[与癌共舞] 我是奇迹（冬冬）ALK+轮换用药第一人（2012.10开始克）
anla20082007 31岁，女，肺腺癌用AP，计划手术？ http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=10300
rickygaocn 35岁，男 http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=12873
二师兄母 51岁，肺腺癌，手术-化疗-克/全脑放疗-AP 肺腺癌ALK阳性（二师兄治疗贴）http://www.yuaigongwu.com/forum. ... 5&fromuid=35932 (出处: 与癌共舞)
[与癌共舞]憨豆先生

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参考

克脑转（与癌共舞）
ALK resistance
ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼的耐药机制及应对策略
ALK抑制剂alectinib（CH5424802）相关信息
http://www.selleck.cn/
PubMed
www.yuaigongwu.com 二师兄、憨豆先生的贴，前线信息和病情交流版
http://alkinhibitors.com/
http://clinicaltrials.gov/
http://cancergrace.org/
www.inspire.com