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为啥化疗药需要计算体表面积,靶向药却不用?

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1727 0 与癌共舞小助手 发表于 2017-8-20 14:47:30 |

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本帖最后由 图书管理员 于 2017-8-20 14:47 编辑
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1 G0 Y3 e9 j. v7 r4 w在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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0 G) F& R! Q1 t# |6 O* v. D; f鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。
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1 a7 Q" s# ]# ]3 T在对恶性肿瘤进行内科治疗时,传统的化疗药物往往根据患者体重或者体表面积计算给药剂量。然而,近年新上市的某些分子靶向药物却没有这一要求,药品推荐剂量通常为一个定值,无需根据患者高、矮、胖、瘦调整给药剂量。
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鉴于大家临床工作中,可能会对这一问题感到困惑,追本溯源如下,以期对临床有些许帮助。

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. K0 u3 @* n; V1 Q0 a细胞毒药物的疗效呈剂量依赖性,因此常被用到最大耐受剂量(MTD)或用药达到剂量限制性毒性(DLT),即患者能够耐受的最大剂量,以便最大程度杀死癌细胞。
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分子靶向治疗则有赖于药物与受体之间的特异性结合,药物的作用靶点存在一个「饱和性」问题,即当肿瘤细胞上的所有靶点都已经被药物结合时,即使增加药物剂量,也不能增加疗效,反而会带来额外的不良反应。因此对于靶向治疗药物,应该使用最佳生物效应剂量(OBD)。
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3 a  X# {4 k) c# J. \+ ~1 O根据分子靶向药物作用机理,通常可分为血管生成抑制剂、表皮增殖抑制剂、单克隆抗体、小分子化合物等,目前临床常见的为以下 2 类。: _2 O" h6 h0 C% y
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单克隆抗体:主要作用于生长因子受体及细胞表面抗原,如贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗等;( }  W% T; y1 n2 h3 }; C
* I, g- w, F0 g7 C$ }
小分子激酶抑制剂:除索拉非尼为多种激酶抑制剂外,其他多为酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等。7 q! X* _) P( Q! B2 i
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下表列出了一些常用分子靶向药的靶点及给药剂量。
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点击可见大图

4 X) \$ C: i3 L& B! j( M9 u/ L4 i根据归纳整理可见,单克隆抗体类药物给药剂量仍需根据患者体表面积或体重计算,而小分子激酶抑制剂均为特定剂量,无需根据患者高矮胖瘦调整给药剂量。0 c3 M0 x) {! a( v) r

$ _3 T' y, f' d8 c! H考虑原因如下:) S  U, X% s8 L0 n. ]; }

5 s* h# n+ @# A$ _0 w1 a1. 单克隆抗体类药物,药品不良反应较多,且通常较为严重。比如,曲妥珠单抗存在心脏毒性,西妥昔单抗可致严重皮疹,贝伐珠单抗常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、腹痛、腹泻等,个别可出现胃肠穿孔、伤口延迟愈合等。因此,单克隆抗体类药物 OBD 与细胞毒性化疗的 MTD 相当,应根据体重、体表面积等计算患者可耐受的剂量。
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2. 小分子激酶抑制剂,通常安全性较高,常见不良反应为轻度皮疹、腹泻等。通常情况下,远低于最大耐受剂量时即可使靶点达到饱和状态,无须用到 MTD,选定一个合适的剂量即可满足所有人。

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参考文献:8 W' ~' y) {/ v+ e% }/ q  \5 A
1. 现代肿瘤学(第三版),主编:汤钊猷,复旦大学出版社。
5 K) m* n* \" T5 a4 k* K9 q2. 临床肿瘤内科手册(第 6 版),主编:石远凯、孙燕,人民卫生出版社。
( l0 V2 `& _; L( d3. 贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗、索拉非尼、伊马替尼、吉非替尼、阿帕替尼、埃克替尼、厄洛替尼、达沙替尼、克唑替尼、舒尼替尼、尼洛替尼等药品说明书。4 b: k! \- @9 b& D4 q
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文章转自 肿瘤时间4 s- w2 [7 o  ?" e1 P, G
作者  孙国龙

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