马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
人体免疫是一个相当复杂的系统,一般分为三道防线;有些负责防止外部的入侵、有些负责消灭已经侵入人体的、还有些负责对整个形成一些新的抗体。简单来说就是下面这张图:
1 w. s( j: p! q$ }' f$ l2 K图一
2 K0 ~" e' E) I) |/ e# [" J W |$ o' e( X. T9 d
对于肿瘤来说,很轻易的就突破第一道屏障,因为是人体自身细胞变异的;而且能让负责免疫的细胞(T细胞、B细胞、巨噬细胞等)无法发挥作用。以T细胞为例说明下在外界有害物质侵入人体时,T细胞通常会诱发免疫反应,从而消灭异物。但是为了避免T细胞在不必要的时候被频繁激活,T细胞也需要相应的制约机制。(T细胞的表面上存在着两类蛋白,一类在受到刺激后会引起免疫反应,另一类在受到刺激后会抑制免疫反应。)被肿瘤细胞利用后就无法对抗了,肿瘤细胞的这种特性叫做肿瘤的免疫逃逸。
5 y2 d( H2 B; G% ?
. N% v9 J7 Y1 ]2 Y既然在受到癌细胞攻击时,体内的免疫系统会被抑制,那把肿瘤患者受到抑制的免疫功能激发出来,来对抗体内的肿瘤细胞,也就成了肿瘤治疗的一种理想策略。此类疗法可以系统性地增强患者全身的抗肿瘤免疫反应,解除体内的免疫抑制。目前已经有多种成熟的药品上市,且已经取得良好疗效,其中比较有代表性的包括针对CTLA-4、PD-1/PD-L1的抑制剂等。但是免疫抑制剂有效率不是很高,针对肺癌、肾癌、膀胱癌等癌症有效率大部分在20-30%之间;新的发现PD-1/PD-L1抑制剂除了激活T细胞外,可可以促进“巨噬细胞”的活动,这或许能提高药物的效果,对于晚期癌症患者来说是个好消息。
+ ~, \; s5 O, f- U之前科研人员一直认为免疫检查点抑制剂通过“激活”T细胞,刺激它们对抗癌症(人体自身突变的细胞)。来自于斯坦福大学医学院的研究小组却发现PD-1/PD-L1抑制剂还以另外一种全新的方式对抗癌症:调动浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞(tumour-associated macrophages,TAMs)消灭肿瘤细胞。2 o* i% D% \5 J$ R, A- m; A* ?* ?! t
图二
- d' q1 F$ s4 c+ ]9 O肿瘤相关巨噬细胞是指浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。肿瘤发生初期,这类细胞负责识别并清除肿瘤细胞。但是随着肿瘤的发展,巨噬细胞又会助力癌变细胞的扩散、转移。(和T细胞的平衡机制类似)
& {6 r( v% Y9 s" U n. m) D3 q5 }
7 x8 X( U. Z2 y4 t0 S( N来自于斯坦福大学医学院病理学和发育生物学教授Irving Weissman博士带领团队发现,除了调动T细胞之外,这些抗体还可以“解封”肿瘤相关巨噬细胞,促使它们“吞噬”癌症。* y+ z% k: }$ X6 x
. V. F' x* `% S9 p, |
Weissman 教授表示:“PD-1/ PD-L1抑制剂是癌症免疫治疗的‘明星药物’。虽然大多数科学家认为这一类抗体是通过释放T细胞实现抗癌目标,但是现在,找到了另一种方式。”
; y! ^7 |$ S9 K- c6 ?$ K
/ ], t5 |( N# `4 Q, q/ ]研究团队发现,PD-1受体同样会抑制肿瘤相关巨噬细胞的抗癌活性。“这一类巨噬细胞表面同样表达有PD-1受体,当PD-1或者PD-L1被抑制剂封锁,TAMs抑制解除,从而恢复吞噬、消灭癌细胞的能力。” Weissman解释道。$ d. z. g6 `+ A& O; d
图三
- o% z" J1 S$ h$ N: I. _5 p' iWeissman课题组研究的另一种抗体——CD47抑制剂同样也存在这种机制。他们发现,CD47抑制剂会激活巨噬细胞“吞噬”癌细胞。这意味着,CD47抗体同样也是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。' |9 J$ j$ l( d
: Y3 |% ~7 M5 z他们以患癌小鼠为模型发现,PD-1/ PD-L1抑制剂会增强吞噬作用,有效抑制肿瘤扩散、延长小鼠寿命。
# h9 Z' O: ? `6 u. B7 f6 C, ~
) R: d/ ?% p3 b5 N' H7 m' E/ A e但是,已有的研究还不足以表明,肿瘤相关巨噬细胞助力PD-1/ PD-L1抑制剂有效对抗肿瘤的程度。研究人员认为,这一最新发现有助于通过调动T细胞或者巨噬细胞攻击癌症,研发出新的抗癌方法。
/ w/ Q6 P* h0 P+ I3 J
: z- h( j5 |) W- ?" Q7 N巨噬细胞作为先天免疫系统的重要组成,能够侦查不同患者体内的不同肿瘤。所以,这一研究意味着,PD-1/ PD-L1抑制剂的抗癌效果或比之前研究的更广泛和有效。+ G7 }9 e# {7 L+ u1 V, m' D0 T
+ Y& N! r, ~6 t% P9 _; Z( k
PD-1抑制剂获批的药物和适应症: D( T) \ b& N c4 G3 _0 T N
纳武单抗(Opdivo)的适应症包括:非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌;8 @+ e& j% u* `. t, z# k, Q5 n
派姆单抗(Keytruda)的适应症摆阔:非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌。9 Q4 L8 e0 Z' W! G9 I
PD-L1抑制剂获批的药物和适应症8 u- B7 ~# J7 o. O P
Atzulimab(Tecentriq)的适应症包括:非小细胞肺癌、膀胱癌;% W; j4 s7 b5 ^- B6 z! ]7 J
Avelumab(Bacencio)的适应症包括:黑色素瘤;
( m2 G2 y7 m) \) L& SDurvalumab(Imfinzi)的适应症包括:膀胱癌。/ g* i+ L3 D0 [* N5 M2 E) z( O
! @+ N4 N; L% g* S s r
目前新加坡泰和国际肿瘤医院PD-1免疫药物的价格:( P/ s' {7 [( [* J S
5 c1 {# Z K$ X1 O4 |1 ?& T0 vOpdivo(100mg)价格为14900人民币 Opdivo(40mg)价格为6280 人民币
5 q$ J) V6 O# M9 Y2 O6 D3 A! V r k+ D- R
Keytruda(100mg)价格为27200人民币
% P4 T" f7 Q7 i" j: a
, S4 T/ g7 l5 H3 w: g. E! M如有需求可致电 4000077672 或 010-59575164 与新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室联系 |
|
|
|
共2条精彩回复,最后回复于 2019-3-1 19:52
累计签到:858 天
连续签到:33 天
[LV.10]至尊爱粉
累计签到:858 天
连续签到:33 天
[LV.10]至尊爱粉