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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
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随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。) ^& ]6 m. _ J" }% Y0 M7 Z
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先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图
. s" L, k/ N f; [图一
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3 A% l: B, ^* f& PPD-1的有效率
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4 @) _, c2 l4 S( V6 JPD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。* x- q; a) } i6 G" Q2 U& i* |
, l2 A* D1 Q: m; v- c* |我们看下PD-1的有效率统计:# }0 ^. a7 V+ b9 ], B0 T
, e$ Q8 P- M- a2 V6 U1 CKeytruda的有效率- }! D1 j" K+ [" s9 z1 A0 P8 ], E( x
图二; e. _. K% B- [, n3 Q
% k9 G/ ]7 F$ O9 T6 p. k& o( @ ]Opdivo的有效率
# p9 |2 h8 s- Q& W* {图三) E+ c7 G3 \+ y$ l/ ^9 }
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PD-1的副作用1 U, M* P: B) P) u
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相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。
, k8 o+ L @, F) {( ^$ M
, Z5 @; n9 P4 R/ Q今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。( T* Y7 O( @/ w
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共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。5 a7 ^0 g4 m0 w# V" @ D3 p* P( }& a
图四: }' U. u8 \5 @; y8 t7 t
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从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。1 P8 Z4 l8 u8 X O: e! G$ g
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注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。
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: `8 r+ H2 R0 c( V7 P2 E. @对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。% W$ e; p8 _0 H/ C
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PD-1何时停药2 a" ~: m! J+ ~ C: X1 g' Q
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不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。; c0 _: h. G7 A; X+ l2 x# `
& d/ g1 R/ i ^9 I; i# ?起效时间:. U' `* s" f. v3 h
图五4 S6 n( ~. R& S, h3 i3 Q) W7 p
0 [* m1 w2 X, T. M那么何时可以停药呢?
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关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。! b7 R$ ]2 X5 D2 q1 y' y& [
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但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。8 w$ n( K9 ~6 n7 x' G4 U, Y
. I0 u; U' |' x( K+ e# q0 B使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益
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5 m M9 {: {, i' y0 D* @8 |因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。
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K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续9 B1 C9 s& }4 F% P1 \9 @
图七4 {# o2 p, \7 d7 S6 ^
- {. l& s$ m( T9 Q: t5 P再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。
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" Z/ V4 @ C s2 _PD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。 |
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