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临床前研究显示Ibrutinib强化肿瘤免疫疗法疗效

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4636 14 zlyis929 发表于 2015-3-3 16:54:20 |

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  Pharmacyclics公司几天前标价170~180亿美元准备出售自己,如此高的估值仅因为公司唯一的产品:BTK抑制剂Ibrutinib。而最近PNAS发表的一篇文章更是证明了这个药物的巨大潜力(www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1500712112)。
      文章的作者是来自斯坦福大学的Ronald Levy, M.D.教授,该研究团队发现Ibrutinib和anti-PD-L1单抗联用治疗淋巴瘤小鼠,可显著抑制肿瘤生长并且延长小鼠生存期。研究中半数小鼠的肿瘤完全治愈,另一半肿瘤生长显著滞后。该研究团队同时还选择了两种实体瘤模型:三阴性乳腺癌和结肠癌,这两种肿瘤均不表达BTK激酶,而且PD-L1蛋白水平较低。当Ibrutinib和anti-PD-L1药物单独使用时,对这两种肿瘤没有任何治疗效果。但是,二者联合使用时,原发性肿瘤体积明显减小,生存期提高,转移率较低。尤其是在结肠癌模型中,有接近30%的小鼠完全治愈。更为重要的是,研究者发现不管结肠癌小鼠是否治愈,均通过联合治疗获得了长期的免疫记忆。这些小鼠在治疗90天后,再次接种结肠癌细胞,不接受任何额外治疗,17天后小鼠的肿瘤发生消退。
      但是,作者并没有给出Ibrutinib和anti-PD-L1单抗联合用药的安全性数据,两种药物单独用药时耐受均较为良好,但仍需要额外的研究来考察联合用药的合适剂量,时间及治疗顺序。
      Ibrutinib将与AstraZeneca的anti-PD-L1药物MEDI4736联合治疗部分血液肿瘤和实体瘤。Ibrutinib与BMS公司的anti-PD1单抗nivolumab联合治疗血液肿瘤临床试验也即将开始招募。

14条精彩回复,最后回复于 2015-4-30 15:30

zlyis929  初中一年级 发表于 2015-3-3 16:57:02 | 显示全部楼层 来自: 四川成都
是否考虑现阶段可以联合用药的?
圣斗士  初中一年级 发表于 2015-3-3 17:01:15 | 显示全部楼层 来自: 湖北十堰
神奇!静待好消息!!
phpinfo  大学二年级 发表于 2015-3-3 22:15:07 | 显示全部楼层 来自: 北京
牛叉

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yyy666  硕士一年级 发表于 2015-3-3 23:03:57 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建
关注!期待后续!
无端  初中一年级 发表于 2015-3-4 14:04:46 | 显示全部楼层 来自: 上海
百度了一下Ibrutinib是口服药。
适应症:套细胞淋巴瘤。
作用机理:不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,与Btk活性位点半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,从而有效灭活BTK活性

是否可以考虑和NLG919联用?
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-3-4 21:39:58 | 显示全部楼层 来自: 北京
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reddevil1986  初中二年级 发表于 2015-3-5 09:50:24 | 显示全部楼层 来自: 山东青岛
盼望进一步好消息
恰吗古  高中二年级 发表于 2015-3-5 18:24:03 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 浙江嘉兴
BTK抑制剂Ibrutinib,有详细的药理介绍分析吗?
决不放弃11  大学一年级 发表于 2015-3-6 09:35:46 | 显示全部楼层 来自: 中国
希望更多的好消息?

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