肝癌多发性复发，基因突变检测结果出炉，请憨叔及各位前辈不吝赐教

发现这个论坛后，每天都在研究各位前辈的帖子，希望能够对父亲的治疗提供一些帮助。看到很多病友通过靶向药控制得很好，很期待父亲也有同样的好运。现在开始记录父亲的病情，并希望能得到各位前辈的指导。

父亲今年59岁，于2013年11月常规体检时发现肝部占位，当时在湖南老家医院诊断为肝血管瘤，因为父亲有乙肝病史，长期喝酒，所以马上转至湘雅医院确诊，医生建议手术。因我在北京工作，马上接父亲到协和做检查，医生也建议手术，于是果断安排住院手术。协和的治疗非常仔细和规范，术前的检查发现一共有3处占位，一处通过介入控制了，另外两处在一起，可以手术切除。3处病灶都不大，最大的不到3CM，其余2处黄豆大小。

2014年1月10日父亲做了手术，手术很成功，父亲恢复得很快，1周后顺利出院。医院叮嘱终身服用恩替卡韦，开了两周的天晴甘平和易复善。术后病理检测结果为中低分化肝细胞肝癌，一家人都大受打击。按照主治大夫的安排，春节后父亲做了一次预防性介入。

之后的9个月是非常轻松的9个月，除了常规检查以外，父亲的生活和之前一样，他时不时跑到单位去看看，整个人的状态都很好，除了恩替卡韦没有服用其他药物。其实7月份复查的时候AFP是28.5，已经超过了正常临界值20；但是所有的影像学检查结果和其他所有指标都正常。主治大夫建议3个月以后复查AFP，他觉得应该没问题。后来回想起这个细节，感觉当时自己疏忽了。因为父亲本身AFP不太敏感，手术前AFP貌似都是20以内，所以当时应该警惕才对。医生成天面对大量病人，按照常规判断，他可能觉得这个不是问题。

10月份再查AFP时，突然升高到153。主治大夫赶紧安排作了一次介入。当时协和介入科的医生就提示左右肝都发现新长了肿瘤，虽然个体肿瘤不大，但是数量较多。当时我就慌了，这个消息太突然，我一点心理准备也没有。第一时间我找到了协和的主治大夫，他建议半个月以后拍一个CT，针对病灶情况再做相应处理。12月4日在协和做了射频，消除了大一点的病灶。但是对于小病灶，医生表示射频无法处理。后续的治疗，主治大夫表示不乐观，他的建议是通过介入延长病人的生命，并让我们家里人做好心理准备。

此后，我就拿着父亲的病历，到北京的各大医院去咨询就诊，并开始大量阅读肝癌治疗的书籍，开始上论坛学习，开始关注各种新的治疗方法。当时第一反应就是看能否做移植，协和的大夫不建议做，说已经超出标准，复发的概率大；佑安医院、武警总医院的回复基本也差不多。所以移植这条路也就暂时搁浅了。

近期用药和治疗的情况如下：
日期        用药/治疗                           AFP        备注
12月23日        多吉美1/4量                          650       
12月26日        介入+利卡汀，多吉美1/4量                         低烧，没有食欲，浑身酸痛，胃疼
1月9号        多吉美1/2量                                  开始掉发，脸部和头皮开始出现皮疹，因胃疼，加药雷贝拉唑，一周后停药
1月20日        多吉美1/2量                          108.8       血小板34，白细胞3.35，ALT571,AST477,总胆红素30.4，直接胆红素9.8，GGT191
1月22日        多吉美1/4量+水林佳+利可君               
1月25日        多吉美1/4量+水林佳+利可君                         血小板45
1月28日        多吉美1/2量+水林佳+利可君+花生衣+优思弗        有点腹泻，具体原因不明，开始加腹可安       
2月13日  足量多吉美+水林佳+利可君+花生衣             AFP239
3月6日   足量多吉美+水林佳+利可君+花生衣+腹可安      AFP444.7  查乙肝表面抗原5812，加拉米，恩替手术后一直在吃；GGT192
3月23日  介入（前后各停药3天）                        介入后第二天AFP从557下降到417
3月26日  E7080+水林佳+利可君+花生衣+腹可安          抗病毒药由恩替换成替诺，血小板47
5月25日  E7080+水林佳+利可君                         AFP285
6月15日  E7080+水林佳+利可君                         AFP510.8
6月18日  PD1+阿西

基因突变和免疫组化的结果请憨叔及各位前辈帮忙看看：

EGFR（0）；Her-2(1+); VEGFR-3(-) ;ALK(-)

P53 基因热点区域突变检测                                       
基因名称        检测区域        突变状态        突变位点        COSMIC ID        dbSNP ID
P53        5号外显子        点突变        p.G187R(c.559>C)        2744801       
P53        4号外显子        SNP        p.P72R(c.215G>C)        250061        1042522

ALK,APC,BRAF,CDKN2A,CTNNB1,EGFR,ERBB2,FBXW7,FGFR3,HARS,KIT,KRAS,MET,MLH1,NRAS,PDGFRA,PIK3CA,PTEN,SMAD4,SMARCB1,SRC,STK11基因热点区域突变检测                                       
基因名称        检测区域               突变状态              突变位点                   COSMIC ID        dbSNP ID
APC        15号外显子        SNP               p.T1493T(c.4479G>A)                                  41115
HRAS        2号外显子        SNP               p.H27H(c.81T>C)             249860                          12628
PDGFRA        12号外显子        SNP               p.P567P(c.1707A>G)        1430082                        1873778
STK11        内含子                 SNP               p.465-51T>C                                                2075606
STK11        8号外显子        SNP/点突变   p.F354L(c.1062C>G)        21360                        59912467

学习憨叔的“学习吧，绕不过的通路和靶标”系列帖子，按照帖子介绍的靶点顺序，把相关的内容总结如下：

靶点        是否检测        是否突变        备注
EGFR        是        否       
KRAS        是        否        之五：认识EGFR通路里的第二类基因描述如下：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗和帕尼单抗本是目前临床应用较广的EGFR靶向药物，但因为KRAS第12、13、61密码子突变和NRAS第61密码子突变而耐药失效。RAS基因突变和扩增与EGFR基因突变正好相反，EGFR基因突变成了我们不幸中的大幸——可以有效地使用EGFR－TKI或西妥昔单抗或帕尼单抗来控制肿瘤；而突变或扩增的RAS却是破坏者——可以使EGFR－TKI或西妥单抗或帕尼单抗耐药失效，并使下游信号通路异常活跃而促进肿瘤生长发展。我们当认识RAS，有条件尽可能检测它们，看看它们存在的状态，免得我们老是用药无效百思不解却不知这家伙原来在暗中使坏。HRAS突变是否也会使上述药物耐药失效？
NARS        是        否       
HRAS        是        是       
BRAF        是        否       
PIK3CA        是        否       
PTEN        是        否       
AKT        否               
MEK        否               
mTOR        否               
HER2        否               
FLT3        否               
PDGFRA        是        是        之十四：PDGFR通路及PDGFR基因：PDGFRɑ基因是PDGFR的一种，在促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及新生血管形成等方面起重要作用。PDGFR通路的激活涉及关键的下游信号通路，包括RAS-MAPK途径、PI3K途径等。这些信号通路上的关键分子标志物包括AKT、BRAS、KRAS、HRAS、NRAS、MEK1、PI3K和PTEN。目前抑制PDGFR靶点的靶向药已有不少，多达至少16种以上，都是与抑制其他靶点尤其是抗血管生成的VEGFR共存于一药，如我们熟悉的索拉非尼、舒尼替尼、瑞格非尼、多维替尼、TIVO-1、阿西替尼，阿帕替尼、法米替尼、西地尼布等，还有我们不很熟悉的BIBF1120、PTK787、格列卫、尼洛替尼、达沙替尼、Panotinib等等。是否意味着上述药物都可以列入选择范围？
KIT        是        否       
FGFR3        是        否       
HGF        否               
MET        是        否        INC280可以排除？
PTPN11        否               
VHL        否               
P53        是        是       
VEGF        否               
ALK        是        否       
APC、STK11突变

因为协和没有其他更积极的治疗方案，我和家人商量后准备更换医院治疗。跑了几家医院后，接受了佑安医院提出的“介入+利卡汀”的治疗建议。利卡汀是一个小众的治疗方法。在接受这个治疗之前，我也查了一下资料，和大夫了解了过往的治疗效果。感觉这个对于微小的肿瘤有抑制和消除作用，对于大肿瘤效果不好。考虑到父亲的病灶主要都是小肿瘤，于是接受了这个治疗的安排。

利卡汀在北京只有2个治疗中心，父亲被安排在401医院接受治疗。12月22日父亲住院，做了相关检查，23日开始服用碘，26日下午在介入后注射利卡汀。因为这个治疗有辐射，所以安排在医院住院5天，辐射检测合格后才能出院。期间只有第一天可以家属陪护（家属的床和病人的床也是隔离开的），后续几天都是病人单独留在病房。好在401医院有一个户外的小园子，家人每天可以隔着一个护栏和父亲聊天，一起散步。利卡汀的副作用很明显，父亲从术后第2天开始发烧，拉肚子。医生给开了止泻药，肚子不拉了。发烧一直持续了一个多星期才退下来。放射检测合格后，12月31日父亲出院，一直到1月4号，父亲才感觉基本正常了，只是肝部和胃部还有稍许隐隐作痛。

12月23日父亲开始服用多吉美，因为考虑马上要做介入+利卡汀治疗，医生建议暂时只吃一粒，半个月后如果感觉正常了，加到2粒，2周后再加到足量。这两天父亲感觉已经正常了，因此打算从1月7号开始半量服用多吉美。

利卡汀的治疗效果需要术后1个月以后拍CT才能评估，希望能对病情的控制起到一定的作用。

今天父亲说胃疼，让我又增加了一份担忧。父亲的胃十几年前胃穿孔做过手术，真担心他胃部承受不住这一系列的治疗。看来抗癌是一个系统工程，抗癌能否成功取决身体的综合状态。

最近看帖子收获颇多。行动的第一步是马上去协和咨询如何做免疫组化。

为了应付后续可能出现的多吉美的副作用，今天重点看了应付副作用的贴，整理下来周末需要准备的东西有：金银花、B6、水飞蓟宾胶囊、芦荟；其他有些常用药需要时再随时买吧。

多发性肝癌晚期------谁说的？？
局部晚期？全局晚期？

多发一般不算晚期，除非伴随门脉癌栓，或远端转移。医生是这么跟我们说的。
也许没想象的那样严重，放宽心情，治疗的路还很长。

多吉美要是一直两粒吃的话，你备的那些东西也许用不上

onchid 发表于 2015-1-10 08:30
多吉美要是一直两粒吃的话，你备的那些东西也许用不上

主要上次治疗的副作用还一直没有消除，经常低烧，浑身酸痛，打算等父亲情况好转以后马上加到4粒。我也有点着急了。最近父亲开始掉头发，我想这是多吉美的副作用开始显现了吧。还好他不在意这个，说等掉完了就去弄个假发。

多吉美掉头发的副作用是一过性的，停药之后会长出更浓密的头发
看你在肝胆论坛说要看何裕民，他的埃克信不是被曝光说是夸大宣传吗？