Linifanib的疗效不优于索拉非尼

转自http://www.whyes.org/
J Clin Oncol. 2014 Dec 8; DOI: 10.1200/JCO.2013.54.3298

目前索拉非尼（sorafenib）是晚期肝癌药物治疗的唯一选择，在西方国家被认为是标准治疗。新的药物要获得上市的机会，必须跟索拉非尼开展头对头的临床试验，并在疗效或安全性上优于索拉非尼。前面曾提到苏尼替尼（sunitinib）在中期分析中因为疗效不佳，且副作用较大，提前终止了临床试验，而brivanib的疗效跟索拉非尼也相似，故而，目前晚期肝癌的药物治疗索拉非尼还是一枝独秀。前赴后继，现在又来了一个linifanib（ABT-869，AbbVie公司），它的靶点跟索拉非尼也相似，是一个VGF和PDGF受体的ATP竞争性的抑制剂。

这是一项全球性的多中心III期临床试验，PI是罗马尼亚的Calin Cainap教授。亚洲国家病人比例占一半以上。研究一共入组了1,035名晚期肝癌患者，其中一半患者有乙肝背景，血管侵犯或肝外转移的患者占70.1%。患者按照1:1的比例，随机接受linifanib（17.5 mg，口服，qd）或索拉非尼（400 mg，口服，bid）治疗。

日志标题已经剧透了研究结果。在主要终点方面，linifanib和索拉非尼的中位生存时间分别是9.1月和9.8月（下图，这是原文中的Fig 4，标注有误，纵轴应该是Overall survival）。
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在一些预先设定的亚组分析中，linifanib对索拉非尼OS的HR介于0.793和1.119方面，P值均没有统计学差异。在次要终点方面，linifanib的肿瘤进展时间（TTP）显著长于索拉非尼（分别是5.4和4.0月，P=0.001）。但在安全性方面，linifanib比不上索拉非尼，linifanib引起的严重不良反应和停药比例更高。

整体而言，linifanib疗效没有更好，但副作用稍大，又一个靶向药物倒下了。也许晚期肝癌的治疗是时候告别抗血管生成药物时代了。

马哥，为什么肝癌的这么喜欢做多靶点的TKI？？

不是有个CMET的靶点的么？？对肝癌的进展的怎样了？？

马叔叔，请看下我妈帖子好吗？麻烦指点下，谢谢您！
妈妈2014年8月中旬开始低烧，每天37.5的样子。
9.1在上海第十人民医院拍了胸部ct，报告诊断右上肺4cm占位。
9.2去上海胸科医院住院，做了所有的检查，提示脑部转移。
9.9petct：右肺上叶尖段紧贴右上胸壁肿块，pdg摄取增高，考虑周围性肺癌可能，建议活检穿刺，排出其他。左侧枕叶及左侧顶叶高密度结节并周围水肿带，pdg摄取增高，考虑转移性可能大，建议mr增强检查。
9.15在华山医院做了肺部胸腔镜，取瘤，华山病理：右肺首先考虑为非小细胞低分化癌，免疫组化:ck（部+），vim（+），cga（-），syn（-），ttf-1（-），wt-1（-/+），lca（-），p63（-），特染pas（-），银染（-）。基因egfr测序法检测测野生型。
9.29胸科医院第一次化疗，方案力比泰加波贝，期间做了病理会诊：右肺低分化癌，结合免疫组化，考虑肺大细胞癌，免疫组化：ck（+），ck7-，ck5/6-，napsinA-，tg-，calretinine-，D2-40-，基因alk（-），ros1（-）。
10.11上海伽马刀医院处理了头部的2个左侧枕叶转移瘤，一个1.2cm，一个2.2cm。
10.21胸科医院第二次化疗，方案培美加波贝。
11.5第十人民医院拍了胸部ct，诊断右肺上叶肿瘤切除术后改变，右肺下页背段胸膜下多发结节灶，较大者4*2.2*3.5cm，ct值23hu，边界光整，与胸膜紧密相连，考虑在胸膜转移可能。
11.11胸科医院第三次化疗，换二线方案，紫杉醇加铂而定。
12.1第十人民医院拍了胸部ct，诊断右肺中叶内测段、右肺下叶背段及后基段胸膜面见多个结节灶，较大者5.8*8.5*3.8cm，ct值26hu，边界光整，邻近胸膜增厚，肋骨骨质未见异常破坏，右肺下叶背段胸膜下见一直径3cm大小结节，边界清楚。
12.2肿瘤医院her2扩增（-）
12.4盲试特罗凯
12.8肺穿刺新长的瘤，发现低分化癌细胞，妈妈最近体温不稳定，37.5~36度波动，穿刺好前几天一直37.7
12.17吃特第13天，tomo刀ct定位又见瘤长大，右侧胸膜转移导致瘤全沿着胸膜长满了。
12.18华山医院脑部核磁共振，右侧小脑新发0.8cm
12.22停特罗凯（12.4~12.21特）
12.23第一次tomo治疗肺，妈妈自12月开始后背神经抽痛，现在越来越厉害，有时趴着睡觉了。

马兄好！肝癌放弃了搞血管生成药，目前似乎没路可走了！请问您有何高见？

希望老马多提供关于肝癌的临床用药，多关注，谢谢