克唑替尼：ROS1 重排肺癌患者的福音

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克唑替尼治疗 C-ROS 原癌基因 1 酪氨酸激酶（ROS1）重排的肺癌具有显著的抗肿瘤作用，ROS1 突变大约占非小细胞肺癌（NSCLC）的 1%。
克唑替尼已上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的晚期 NSCLC 的治疗，ALK 突变大约占 NSCLC 的 4%-5%。
意想不到的收获
麻省总医院肿瘤中心的 Alice T.Shaw 博士认为，ROS1 基因重排是克唑替尼治疗 NSCLC 高度有效的第二个分子亚组。Shaw 博士将此研究结果发表于《新英格兰医学》杂志。
该研究中，Shaw 博士及其同事共招募了 50 例 ROS1 基因重排的晚期 NSCLC 患者用于克唑替尼扩大的 1 期队列研究。受试者每日两次以标准剂量 250mg 口服克唑替尼。84% 的受试者之前已接受过治疗。
研究报告表明，克唑替尼对该组患者治疗高度有效。缓解率高达 72%，其中有 3 例（6%）为完全缓解，33 例（66%）为部分缓解。
MD 安德森肿瘤中心胸部 / 头颈部肿瘤科的 Kathyrn A 博士在社论中写道，与细胞毒性药物化疗的患者相比，缓解率提高了大约不到 10%。
Shaw 博士及其同事说，ROS1 基因重排的 NSCLC 这一研究队列研究克唑替尼的缓解作用仍在持续，在截取本研究数据结点时，36 例缓解病例中有 23 例（64%）仍在维持克唑替尼缓解作用。
中位缓解时间为 17.6 月，中位无进展时间为 19.2 月，其中有 25 例患者尚无进展。
Gold 博士指出，尽管该研究无对照组，但是该研究结果显然要比标准治疗方案好的多。
克唑替尼治疗 ROS1 重排的 NSCLC 患者的安全性与治疗 ALK 重排的 NSCLC 相似。观察到的最常见的副作用为视觉障碍（82%），腹泻（44%），恶心（40%）和外周性水肿（40%）。这些不良反应大多为 1 或 2 级。受试者中只有 1 例因毒性反应而终止服用克唑替尼。
30 例肿瘤的分子生物学特征有 7 种不同的 ROS1 基因融合方式，其中两种为新的。但是，ROS1 重排的类型与克唑替尼临床缓解作用无相关性。
NSCLC 不再是单一疾病，而是一类根据分子生物学特性划分的疾病，其临床特征和治疗方案不同。随着越来越多的靶点与临床相关，对 NSCLC 的分子生物学特征的全面理解同样至关重要。
小亚组，“大结果”
Gold 博士指出，NSCLC 的 ROS1 基因重排发生率大约为 1%，也就是全球每年 150 万新发 NSCLC 病例中大约有 15000 例 ROS1 基因重排。ROS1 基因重排在不吸烟或偶尔吸烟，腺癌患者中更为常见，这一分布特征与 ALK 基因重排相同。但是，在同一肿瘤中 ALK 和 ROS1 基因重排都发生极少，每一突变都为一个独有的 NSCLC 分子亚组。
Gold 博士总结道，Shaw 等所做的研究表明开展 NSCLC 小亚组相关研究可得到大成果。

http://oncol.dxy.cn/article/92793