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一代:克唑替尼* @( ^$ l7 y$ \/ K: k
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
. {7 l6 C* v3 h# a5 @缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)% U( c" M* x1 s5 g
应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)( y5 N$ D& z0 Q+ V
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院$ q. Z( W5 z! X) O5 V
肾毒性——肾功能正常不用采取措施9 ?& }! o: I; I$ L. P1 q# c! I
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
& `# _7 o2 U6 z容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
8 i2 f" w$ p6 Y/ u- V4 f4 Z3 h4 q
6 ]/ ]. s+ ~; v二代:AP26113
/ m3 j3 \3 ~; a8 P% p- R/ J& m$ t' w( s优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
9 U- M- |0 E! d& h3 S5 ]缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。' [& j. O8 q& \( x# {
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
1 }& S) S6 ]' o; A% ]! y肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。
( H! p8 E; g3 D2 l间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。
, B# P( u6 s7 t; J7 ~! |8 \
' U/ y5 Q& e' @3 i$ p" e. H: K二代:LDK378
; {" Y: B* e3 R0 f9 N优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。2 x: u. S \+ H0 i
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)
5 K; E( u3 ]/ j外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)5 \/ p; ~8 `1 M; N2 w& _/ c+ O/ t
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)
4 J& a) u1 h2 f" X肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!3 ~7 j# ~* G6 V) w& i$ U) v; f! a5 b
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802$ g, I8 b, b' C# U5 G M" @
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%6 a9 m j- d- I3 a
缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
! y h( M# K% h3 w5 L$ g毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)
7 c/ _! F) ~- A2 @应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
: b$ \ x4 @; t0 H0 {Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度). ~. a" _& K {9 s4 e$ k4 p: f
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
, P z- D- ^+ L+ d3 T( |中性粒细胞减少——低于1.5打升白针 " f, a+ D7 F# s# f9 H0 ]2 B8 i! S
光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)! ]; d2 b( D$ S. t
外周水肿——利尿(中度)
: u3 N% Y1 w/ N0 _" x: X+ H* T% L$ H. S$ g, p S
ALK获得性耐药机制% Y* R$ G( o0 x" M4 q+ G: ]
1.ALK的9种耐药突变2 s3 V8 y8 c5 `
L1196M——守门员. ]* y) K# h' K5 g$ s" [
G1202R——结合点溶剂暴露区; W8 q4 \% D% [. x+ X/ D ^
S1206Y——结合点溶剂暴露区
1 f- l* e/ s# c1 C1151T——远端( I% w [* Q& c0 i
L1152R——氢键产生改变
( _" R! n; a* |. }# V& m) sC1196Y——氢键产生改变, I4 {2 _" n7 [/ S8 P+ Y
F1174L——构象改变+ G m8 n* P- I) _4 b
R1275Q——氨基酸序列改变
* f1 n- j7 P( m6 O0 N1 RG1269A——氨基酸序列改变
" T- q6 L! }7 C2.信号旁路激活+ w( C/ z3 \; a: o
EGFR通路——联合特罗凯
/ r& L1 Z4 }# U( B/ }- J6 e, }9 xC-KIT通路——联合伊马替尼
; {- @% t& s7 e* s# }% [KRAS通路——联合6244 |
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% v0 p+ C# Q' ^$ l克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45 I9 o& P! }+ {* q( ~! Q
很好的帖子!学习了!
+ K/ J8 V9 p7 x3 i1 ^请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
+ j. Z% ~* k( I6 }我EGFR的不太懂 |
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常用网站$ h# M' j2 Y8 N6 A3 P3 a
, F% d1 X9 q8 l# x8 n* S' q; X' J
1.国外前言论坛
0 V8 Q1 A' t5 \$ whttp://www.inspire.com/groups/lu ... ns-and-lung-cancer/
; l' a# u; S$ f+ e; t; }, g! _
8 x, \3 [3 d7 y里面有个Anyone on Crizotinib/Xalkori, Ariad's AP261, and LDK/378 (ALK gene) Part 3的主题,每天基本都会有更新,都是些最前沿的信息,需要关注。
: q: O" @, k7 r7 B
% ]! o( d4 V, n1 W2.临床试验药专利网: Z# F/ b2 r& b$ g$ x6 u
http://www.clinicaltrials.gov/ct ... 3&Search=Search
% V; W; }$ z- q: g, m# N, L/ [, O
: P# [0 M% S% m `: w/ M$ J可以关注最新的临床信息 |
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戴先生的聊天记录总结, {: v' i% _9 J3 M# e) k
3 K# d3 p0 C9 W8 j: m' a# t: k: `1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)$ e, ]/ w/ ` v F
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
2 F, F8 U% Z* B, l5 I7 _2 {6 d' t3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。
* B. {/ _& g2 K" T2 W4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。3 d' s4 h. `! L* g D& W: w
5.3922较有希望控制AP耐药。
7 R. n1 f {3 H, w1 @, E H5 k |
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