肺腺治疗过程（骨、脑）——和亲爱的爸爸一起加油！

2013年10月19日，PET-CT的报告：

“左肺上叶尖后段结节影，FDG摄取增高，考虑为周围性肺癌并左肺门、纵膈及左侧锁骨上窝多发淋巴结转移，右侧肾上腺转移，两侧骼骨、骶骨、左侧股骨及左侧第3肋骨骨转移、左侧颐叶结节影，FDG摄取增高，考虑为转移可能。”

期间还做了痔疮手术，戒烟。之后开始带爸爸做一系列检测：

2013年10月25日：病理报告——低分化、非小细胞腺癌
2013年11月05日：基因检测报告——EGFR（19号外显子见缺失突变19del）
                                                          ALK（-）

从2013年11月13日开始吃罗氏特罗凯。

肿瘤指标检查：

			2013年11月13日起特罗凯
		参考值	2013/11/12	2013/12/11	2014/1/17
癌胚抗原	CEA	0-5 ng/ml	14.35	10.17	3.09
糖类抗原12-5	CA125	0-35 U/ml	34.7	11.5	13.2
细胞角蛋白19片段	CYFRA21-1	0-5 ng/ml	7.81	0.58	0.66
神经元特异性烯醇	NSE	0-25 ng/ml	10.8	6.1	11.2
糖类抗原19-9	CA199	0-39 U/ml	103.6	未查	未查
鳞状细胞癌抗原	SCC	0-1.5 ng/ml	0.6	3.9	7.4

1、ACC年会上的一篇报告指出，常用于治疗糖尿病的降糖药物二甲双胍，并未显著降低非糖尿病患者的心衰风险。这项严格的临床随机试验否定了此前有关”二甲双胍具有心脏保护作用“的报道。研究由荷兰格罗宁根大学医学中心进行，下一步将探究高剂量二甲双胍是否具有心脏保护作用。

2、【每天服用低剂量阿司匹林与卵巢癌风险下降有关】“神药”阿司匹林具有多种治疗作用，包括抗凝、保护心血管、镇痛、降低结直肠癌风险等，其作用也逐渐被人们所熟知。而最新一期的JNCI刊登了一篇研究，可能再次为阿司匹林的作用添上一笔：可显著降低卵巢癌风险。

3、TAISHO PHARMACEUTICAL 公司在日本推出 LUSEFI

Taisho Pharmaceutical 公司推出了选择性钠/葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂 Lusefi(R)（鲁格列净；TS-071）2.5 和 5 mg 片剂，用于治疗 2 型糖尿病。该产品的获批根据的是对日本 2 型糖尿病患者实施的一项 III 期研究，证实 Lusefi 单药治疗或与 6 种口服降糖药联合治疗对改善血糖的效果极佳。血糖控制最长维持了 52 周。Lusefi 在整个研究期间还表现出良好的安全性。Lusefi 将由 Taisho Pharmaceutical 综合附属公司 Taisho Toyama Pharmaceutical 和 Novartis Pharma 公司营销（Taisho Pharmaceutical 新闻稿）。

可能是 癌热的表现，过几天就会自行退下去的，多喝水，注意观察。

关注抗癌药物的心脏毒性
来源：丁香园 作者： 时间：2014-03-26     字号：|
癌症治疗中，化疗和生物学靶向治疗都可能对患者心脏造成损害，甚至影响患者预后或死亡。抗癌药物的心脏毒性常常被临床医师忽视，并缺乏合适的监测及治疗。近期，《美国心脏病协会杂志》发表了一篇关于心脏毒性生物标志物筛选的文章（JACC：肌钙蛋白I 和髓过氧化物酶或可预测心脏毒性），结果提示肌钙蛋白I 和髓过氧化物酶或可预测心脏毒性。此文为美国范德堡大学的Daniel J. Lenihan针对这篇文章（JACC：肌钙蛋白I 和髓过氧化物酶或可预测心脏毒性）撰写的述评。
一、心血管研究应关注抗癌治疗的心血管风险
癌症治疗时减少心脏相关毒性关系重大，这对发展新疗法，维护心脏安全尤为重要。此外，患者和制药商都面临一个重要问题——抗癌治疗可引起心脏疾病或使心脏疾病恶化。心脏毒性的发生远高于预期，很大部分是由于癌症治疗的成功使患者生命延长，然后导致慢性心脏疾病。值得注意的是，癌症患者的心脏毒性与心脏疾病并不完全一样，所以，心脏病学在此领域概念的理解还有待提高，从而为患者提供最佳治疗，并以最有效的方式为心脏保驾护航。
二、生物标志物可为抗癌治疗的心脏保护策略提供帮助
在“JACC：肌钙蛋白I 和髓过氧化物酶或可预测心脏毒性”这篇文章中，Ky等以接受化疗药物及其它化疗方法的乳腺癌患者为研究对象，对连续随访患者的许多血浆生物标志物进行了仔细的分析。总的来说，与基线期相比，高敏肌钙蛋白I（TnI）和髓过氧化物酶（MPO）的明显升高可预测心脏毒性——特别是新发的左室功能障碍。每一个生物标志物都有一定的预测作用，但联合起来则能更好地预测治疗后出现的左室功能障碍。
NT-BNP和其它5个标志物的检测相似，但与左室功能障碍侦测的关系却不太明朗。对于血浆生物标志物可早期预测患者的心功能障碍风险，也可为接受挽救生命化疗的患者制订更为积极的心脏保护策略提供帮助，这些数据显得尤为可贵。
三、研究不足之处
1、研究对象数量有限
此研究也有许多重要的不足之处，其中有多处在作者的讨论中也有提及。比如，倘若能有大规模的患者数量，研究结果将大有裨益，也可为标志物升高和治疗后左心功能障碍提供更强的关联性。但初步分析仍须小心谨慎，以为将来的研究打下基础。
2、生物标志物的检测时机及异常的绝对阈值并未建立
已有一些原始数据将高敏TnI作为心脏毒性的标志物，而且已制定出临床可检测出的阈值，但标志物的检测时机及其异常的绝对阈值还未确立，同时，相关研究尚未完善，以致于心脏毒性的检测未能达到强力推荐。在此研究中所展示的数据中，并未告知心脏病医师和肿瘤医师何时以及怎样才能在临床上检测TnI或MPO，而怎样的检测结果算是异常的呢？
在生物标志物方面，这绝对是一次知识的重新“充电”，心脏病学界应全力应对，因为有太多的生物标志物研究需要考虑到。
四、化疗时应评估患者的心血管风险
这些数据为我们提供的最重要理念或许是，化疗时患者的心血管状况评估对早期检测和预防高危人群的心脏衰竭至关重要。对于这些癌症患者的治疗，临床医生应考虑到患者的心血管情况，这不仅有助于分析隐匿的影像学发现，也有助于将生物标志物检测置于合理的临床背景中，同时也有助于心脏病危险因素的教育以及在适当的时候改正这些危险因素。
五、生物标志物是预测高危患者心脏毒性的经济有效方法
近期的多中心试验均把使用生物标志物的方式作为指导，只有这样我们才有可能真正地预防心力衰竭。已有某些证据表明心脏保护治疗（卡维地洛和依那普利）对高危患者是有益的；然而，基于这些益处，使用生物标志物升高来预测高危患者的心脏毒性和指导治疗是最有效经济和完善的方法。高精尖昂贵的影像学检查受制于当地的可用性和专业知识，难以成为临床广泛检测心脏毒性的适用策略。
显而易见，在癌症患者的治疗中，心脏科医师的参与是很有必要的。心脏疾病对癌症患者的影响不可小视，细致的心脏病学投入可以使癌症患者的心血管风险得以延缓或预防。
此外，药物研发须明确心脏的安全性，特别是在对更强效及无所不在的分子靶向药物的开发中，明确可靠地使用心脏相关的生物标志物将成为此领域的一大进步。为使患者不断地改善，心脏病学家与肿瘤医师应组成团队、紧密合作的机可使二者之间相互学习。

人体的正常温度应是在36.5--37摄氏度，38.5摄氏度以下应该是低烧。如果持续几天都在这个范围徘徊，应该是癌热表现，偶尔的低于36.5度也很正常，不必惊慌，就是我们健康人的体温在每天的不同时间也会有起伏变化的。

JLGK0901是一项多中心前瞻性观察研究，探究非全脑放疗下的立体定向放射外科治疗，是否有助改善5~10处脑转移灶患者的总体生存期。结果显示，与2~4处脑转移灶的患者相比，该治疗方案为非劣性。考虑其不良作用远低于WBRT，可作为这些患者的替代治疗选择。

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70061-0/abstract

Background
We aimed to examine whether stereotactic radiosurgery without whole-brain radiotherapy (WBRT) as the initial treatment for patients with five to ten brain metastases is non-inferior to that for patients with two to four brain metastases in terms of overall survival.
Methods
This prospective observational study enrolled patients with one to ten newly diagnosed brain metastases (largest tumour <10 mL in volume and <3 cm in longest diameter; total cumulative volume ≤15 mL) and a Karnofsky performance status score of 70 or higher from 23 facilities in Japan. Standard stereotactic radiosurgery procedures were used in all patients; tumour volumes smaller than 4 mL were irradiated with 22 Gy at the lesion periphery and those that were 4—10 mL with 20 Gy. The primary endpoint was overall survival, for which the non-inferiority margin for the comparison of outcomes in patients with two to four brain metastases with those of patients with five to ten brain metastases was set as the value of the upper 95% CI for a hazard ratio (HR) of 1·30, and all data were analysed by intention to treat. The study was finalised on Dec 31, 2012, for analysis of the primary endpoint; however, monitoring of stereotactic radiosurgery-induced complications and neurocognitive function assessment will continue for the censored subset until the end of 2014. This study is registered with the University Medical Information Network Clinical Trial Registry, number 000001812.
Findings
We enrolled 1194 eligible patients between March 1, 2009, and Feb 15, 2012. Median overall survival after stereotactic radiosurgery was 13·9 months [95% CI 12·0—15·6] in the 455 patients with one tumour, 10·8 months [9·4—12·4] in the 531 patients with two to four tumours, and 10·8 months [9·1—12·7] in the 208 patients with five to ten tumours. Overall survival did not differ between the patients with two to four tumours and those with five to ten (HR 0·97, 95% CI 0·81—1·18 [less than non-inferiority margin], p=0·78; pnon-inferiority<0·0001). Stereotactic radiosurgery-induced adverse events occurred in 101 (8%) patients; nine (2%) patients with one tumour had one or more grade 3—4 event compared with 13 (2%) patients with two to four tumours and six (3%) patients with five to ten tumours. The proportion of patients who had one or more treatment-related adverse event of any grade did not differ significantly between the two groups of patients with multiple tumours (50 [9%] patients with two to four tumours vs 18 [9%] with five to ten; p=0·89). Four patients died, mainly of complications relating to stereotactic radiosurgery (two with one tumour and one each in the other two groups).
Interpretation
Our results suggest that stereotactic radiosurgery without WBRT in patients with five to ten brain metastases is non-inferior to that in patients with two to four brain metastases. Considering the minimal invasiveness of stereotactic radiosurgery and the fewer side-effects than with WBRT, stereotactic radiosurgery might be a suitable alternative for patients with up to ten brain metastases.
Funding
Japan Brain Foundation.

能吃特罗凯，真好!祝治疗顺利！

1、IMMUNOGEN 公司新型 EGFR 靶标抗体药物结合物从 FDA获 IND 许可

FDA 已经受理了 ImmunoGen 公司 IMGN-289 的 IND 申请。这样该公司就能让此药进入人体临床试验，其目标是拟于今年第四季度开始。将先用一项多中心 I 期试验评价 IMGN-289，这项试验旨在评估该化合物治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 或其他表皮生长因子受体 (EGFR) 阳性实体瘤的安全性、耐受性、药动学、药效学和抗癌活性。一旦确定最高可耐受剂量，则将用特定疾病患者队列评价其活性。ImmunoGen 预计这些队列包括 SCCHN、鳞状细胞 NSCLC 和对 EGFR 抑制剂耐药的 NSCLC。IMGN-289 是一种新型抗体药物结合物，旨在结合并杀死高表达 EGFR 的癌细胞，其内含有 ImmunoGen 公司研制的 EGFR 靶向抗体，临床前试验证明，该抗体对 EGFR 抑制剂有效的 EGFR 阳性肿瘤有显著抗癌活性，皮肤毒性也明显低于针对这一靶标的其他市售抗体。IMGN-289 使用 ImmunoGen 公司的硫醚交联剂将强效 DM1 细胞杀死剂粘附在该抗体上。（NCT01963715, Phase 1)

2、QIAGEN 和 CLOVIS 合作开发肺癌候选药的搭配诊断

Qiagen 和 Clovis Oncology 两家公司建立合作，共同开发和共同商业化指导 CO-1686 使用的搭配诊断试验，CO-1686 是 Clovis 公司正在进行临床开发的新型抗癌候选药。开发 CO-1686 最初针对的是治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 驱动非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，目前 EGFR 抑制剂药物无法再控制其疾病。诊断将基于 Qiagen 公司 therascreen(R) EGFR RGQ PCR 盒，FDA 在今年 7 月批准用其作为搭配诊断，用于治疗肿瘤有特定 EGFR 突变患者的转移性 NSCLC。具体而言，开发此诊断工具是为了识别 EGFR-驱动 NSCLC 患者的 T790M 耐药性突变。迄今为止， therascreen EGFR 检测的分析性能已确定了 21 个 EGFR 突变，包括 T790M。该检测的开发与 CO-1686 的临床开发同步，目标是向 FDA 递交《补充上市前批准 (PMA)》申请，让诊搭配诊断和 CO-1686 在某时间段同时获得监管批准。Clovis 公司打算在 II 期扩展队列中使用 Qiagen 检测，预计今年末前者开始招募患者。如经监管审批，Qiagen 公司将负责搭配诊断的全球开发和商业化，而 Clovis 公司将负责 CO-1686 的全球开发和商业化。两家公司还为日后潜在合作构建了框架。

Dacomitinib (PF00299804)
Ganetespib (STA-9090)
SNX-5422

1. Irreversible ligands to EGFR and other proteins in its family (like a 2nd-generation Tarceva):
- more likely to work on T790M mutation holders
- Dacomitinib is a well tested one by Pfizer, and blocks all HER family (aka ErbB family) proteins, which includes EGFR (aka HER1, ErbB1) and the others: HER2, HER3, HER4.
- Clovis CO-1686 does the same thing, but is only targeted at EGFR (aka HER1, ErbB1), not at any of the other HER family proteins
- AstraZeneca AZD9291 - does the same thing as Clovis CO-1686, but is almost completely untested in humans for now. There's strong pre-clinical data, but only ongoing Phase I trials.
- Afatinib - also irreversibly blocks some important members of the HER (ErbB) family: EGFR (aka HER1), HER2 and HER4 (I'm sensing that it doesn't block HER3, but not sure...). Also, Afatinib is FDA approved for some NSCLC cancers, which means its very well tested (though not sure that it is in our specific case).
- Neratinib and Lapatinib - do the same thing as Afatinib essentially.

2. Hsp90 inhibitors
- a new area of research that's targeted in the same space as the irreversible EGFR proteins
- Hsp90 is a chaperone protein that apparently helps various cancer-related proteins (including possibly EGFR and HER2) fold properly. Blocking the chaperone can indirectly affect a wide range of cancer-related proteins.
- the darling drug of the field is called Ganetespib; the video here does a good job explaining the mechanism: http://www.syntapharma.com/pipeline-ganetespib.php
- there are also other drugs in this field, such as AUY922 (Novartis and Vernalis), which is pretty advanced: http://www.hsp90central.com/drugs-in-development.html
- there is also this SNX-5422 which is in the same space, but it doesn't seem to be one of the favorites, due to possible ocular toxicity (its development was stopped, then restarted, and the drug portfolio rights were passed around between a startup and Pfizer).

3. Targeted radiation & Tarceva
- should kill the resistant cancer that is localized in the tumor (by radiation), and prevent the non-resistant cancer from spreading (by Tarceva).

4. Immunotherapy
- uses monoclonal antibodies to block the interaction of certain cancer causing proteins with T-cells, thus stoping the cancer cells from convincing T-cells to leave them alone.
- doesn't seem to have anything to do with the EGFR mechanism
- the excitement now is around inhibiting PD-L1 with various drugs. One potential drug candidate is MEDI7436 (by AstraZeneca).

胃酸反流：http://www.inspire.com/groups/lu ... nd-horrible-reflux/

特罗凯副作用：http://www.inspire.com/groups/lu ... e-effect-busters-1/
    http://www.inspire.com/groups/lu ... t-busters-2/?page=3

阿Q 发表于 2013-11-22 18:07

                               
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最近听到的两个说法：

1. 与罗氏的员工聊天，问起有没有听过“长程疗法”？他们对减少剂量持否定态度，说 ...

二次TKI药物的选择

一起坚强 发表于 2013-11-28 15:40

                               
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二次TKI药物的选择

这张图只是别人PPT里的一页，现在论坛里多见的是易或特后上BIBW2992等