HER2低表达不影响靶向治疗+内分泌治疗疗效

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作者：seacat

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激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者中有45-60%为HER2低表达（HER2 1+或HER2 2+且FISH阴性）。HER2低表达对HR+晚期乳腺癌是否有不利影响，目前各研究结论互相矛盾，有说没影响，有说不利于靶向治疗+内分泌治疗。2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2022）报道了美国MD.安德森癌症中心的回顾性研究，研究显示不论病理类型是导管癌还是小叶癌，HER2低表达均不影响HR+晚期患者接受靶向治疗+内分泌治疗的疗效。

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HER2 0表达和HER2 低表达，

PFS和OS无差异

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研究纳入MD.安德森癌症中心乳腺癌数据库中HR+HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者接受靶向治疗+内分泌治疗，这里的靶向治疗指CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂依维莫斯、PI3K抑制剂阿培利西(alpelisib)。

纳入研究的患者根据病理类型分为三组，所有病理类型、导管癌（IDC）和小叶癌（ILC）。在这三组患者中分别比较HER2 0表达和HER2低表达(HER2-LOW)接受靶向治疗+内分泌治疗和一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

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研究最终纳入1649例患者，其中64%为HER2低表达，36%为HER2 0表达。68%的患者接受CDK4/6抑制剂+内分泌治疗（919例为一线治疗，202例为二线治疗）。30%的患者接受依维莫斯治疗，2%为阿培利西。

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接受一线CDK4/6抑制剂治疗的患者中，70%以芳香化酶抑制剂（AI）为内分泌治疗，30%为氟维司群。所有术后AI辅助治疗复发的患者均接受氟维司群治疗。

HER2 0表达和HER2低表达患者的临床病理特征无明显差异。

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结果，不论病理类型，HER2 0表达和HER2低表达患者接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK 4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS均无统计学差异，详细数据见下表：

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图一

A 为所有病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗

B为导管癌接受靶向治疗+内分泌治疗

C为小叶癌接受靶向治疗+内分泌治疗

D为所有病理类型接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

E为导管癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

F为小叶癌接受一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

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既然HER2低表达对疗效无影响，

T-Dxd是否需要前移一线治疗？

近年靶向HER2的抗体耦联药物T-Dxd（DS-8201）风头正盛，因为这个药物完全改变了HER2低表达乳腺癌的治疗模式，让HER2 低表达成为一个可靶向治疗的靶点。T-Dxd在HER2 低表达患者的后线治疗中显示出良好的疗效，那么将T-DXd前移至一线治疗是否能为患者带来更大获益呢？

MD.安德森癌症中心的回顾性研究显示HER2低表达的HR+乳腺癌患者，不论病理类型接受靶向治疗+内分泌治疗或一线CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的PFS和OS，与HER2 0表达无明显差异，就是说HER2低表达并不会降低目前HR+乳腺癌标准疗法的疗效。

如果HER2低表达没有不良影响，那么HR+ HER2低表达乳腺癌在目前标准一线疗法基础上添加针对HER2低表达的T-Dxd，很可能只是在一线PFS上锦上添花。而相比把T-Dxd放在后线保底，将T-Dxd放在一线治疗能否延长OS则很不确定。

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另一方面T-Dxd间质性肺病的不良反应始终是需要注意的(发生率10%左右)，而晚期乳腺癌病程长，治疗长期化，如果一线治疗一开始就用上T-Dxd，而患者不幸出现间质性肺病，势必影响患者生活质量，也让后续治疗有了更多限制。

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参考文献

[1] Jason A Mouabbi et al. Histology-based survival outcomes in HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with targeted therapies plus endocrine therapy based on HER2 expression.

Posted at San Antonio Breast Cancer Symposium - December 6-10, 2022

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