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大家好,我是Rainer,目前是SMRACA4缺失非小细胞肺癌版面的版主。我父亲与2022年5月确诊为低分化肺腺癌,后经过复旦大学中山医院病理科会诊,确诊为SMARCA4缺失的低分化腺癌。这个癌种是一个新型的分型分类,拥有BRG1蛋白相关基因缺失的非小细胞肺癌占到非小细胞肺癌的5%~10%,于是我就跟瓶子老师申请,开辟这个一个版面。因为SMARCA4缺失非小细胞肺癌患者,确实是非常不幸的,此类肿瘤在国际癌症研究机构(IARC)2021年5月出版的《WHO胸部肿瘤分类(第5版)》中,把其归于其他上皮肿瘤,目前没有很好的标准治疗方案,相关资料也比较有限,所以希望能开辟这个一个版块,让相关患者和家属能够针对性的分享和获取相关信息。/ ~2 Z6 @. u s" \! q: T6 Z2 d, T
, d2 y: U( z) ~6 m1 O下面我就介绍一下SMARCA4非小细胞肺癌的一些基本知识。
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一、SMARCA4到底是什么?
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! n2 A O6 f$ C* A为了把这个问题回答清楚,就不得不提到一个东西叫--SWI/SNF 复合体。这个SWI/SNF 复合体是一群与重塑DNA包装方式有关的蛋白质,对于人体的很多恶性肿瘤具有抑制作用。(这让我想起来了TP53,具体这个和TP53的关系和区别,我还需要继续查阅资料。)5 V, z! p' Y9 P
SWI/SNF 复合体中有 10~15 个亚基, 亚基的不同组合产生各种复合物,一些核心亚单位是组装复合物所必需的,特别是 SMARCB1(又称 INI1)、 SMARCA2(又称BRM)、SMARCA4(又称BRG1)、ARID1A 和 ARID1B。(敲黑板,如果在你的基因检测报告里,或者免疫组化里看到BRG1,BRM,INI1,ARD1A等阳性,那就说明其致病机理为SWI/SNF复合体的生产出了问题导致的肿瘤细胞失控生长)在这些突变里,最常见的当属SMRACA4(或者叫BRG1)这个亚基的缺失突变。这也是为什么把它叫做SMARCA4缺失非小细胞肺癌。
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/ g+ I) @& S0 q B# G二、临床病理学表现5 h; k# M1 Z9 @$ Z/ N8 `
本人为非专业医生,为了保证描述准确性,整段复制陈沁阳等人2022年发表的《SMARCA4/BRG1 缺陷型非小细胞肺癌的临床病理特点和治疗策略 》(中国肿瘤临床 2022 年第 49 卷第 3 期 Chin J Clin Oncol 2022. Vol. 49. No. 3)里关于临床和病理学表现的相关章节。如有版权问题,请及时联系本人删帖,并表示歉意。
8 D5 L6 N8 F, ?! ]) @1 C4 \9 }以下为论文原文:
; M2 ?. I5 Q2 e# n2015 年 Le Loarer 等在成年男性人群中发现了 一个具有高度侵袭性胸肉瘤的亚群,并发现这个亚群 存在 SMARCA4/BRG1 丢失,该亚群的胸肉瘤在转录 组学上与恶性横纹肌瘤和卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type, SCCOHT)相似,但由于其基因组不稳定、TP53 的频 繁突变、较高的肿瘤负荷和 SMARCA4/BRG1 的缺失 与 SCCOHT 存在差异,被称为 SMARCA4/BRG1 缺 陷型胸肉瘤(SMARCA4-dTS)。除 SMARCA4/BRG1 缺陷型胸肉瘤外,2000 年 Wong 等首次报道了 ARCA4/BRG1 缺失的 NSCLC,其临床病理特点与 SMARCA4/BRG1 缺失的胸肉瘤不同。SMARCA4- dTS 患者肿瘤主要位于纵隔或胸壁,但也有部分位于 肺部。SMARCA4-dTS 由具有局灶性横纹肌表型 的肿瘤细胞组成,可以表达 SOX2、CD34 和 SALL4 等生物标记物。而 SMARCA4-dNSCLC 虽然同样常 发生在中年男性,并与吸烟史密切相关,但肿瘤在肺 内有明显占位,肿瘤细胞呈片状和小叶状排列,具有清 晰细胞质或者具有明显嗜酸性核仁的大型多形肿瘤细胞,甚至会出现肝样分化的特征,含有丰富的细胞质 糖原,具有细胞质清除机制和小梁状生长模式。 SMARCA4-dNSCLC 常发生 SMARCA4 和 KRAS、 TP53、KEAP1、STK11 共突变,ALK、EGFR、ROS1 等常见突变几乎均为阴性。其中 KEAP1 和 STK11 的突变与化疗和免疫治疗的耐药性相关,提示携带 上述基因共突变的 SMARCA4-dNSCLC 治疗具有一 定难度。多数研究中的病例 TTF-1 表达均为阴性,而 CK7 和 HepPar-1 常表达阳性。HepPar-1 的表达 通常呈弥漫性且强烈,具有独特的颗粒(线粒体)细胞 质模式,如正常肝脏和肝细胞癌,因此仅根据 HepPar1 表达阳性可能会误诊为原发性或转移性低分化肝细胞癌。有研究发现,在 NSCLC 中,BRG1 缺失与 BRG1 完整相比,PD-L1≥1% 的表达分别为 42% 和 26%,但 PD-L1≥50% 的表达无显著性差异。SMARCA4-dNSCLC 独特的形态学和基因谱使之单独列为一个亚型,对其的诊断需要全面而详尽。迄今为止,几项大型回顾性研究的数据表明, SMARCA4-dNSCLC 患者的中位年龄约 60 岁,男性 占多数,且有长期吸烟史。另一项回顾性分析表明, SMARCA4/BRG1 的缺失还与较大的肿瘤体积、胸膜 浸润、血管浸润以及肺气肿和大疱病相关。Agaimy 等人回顾了麻省总医院的数据集,发现 SMARCA4- dNSCLC 患者中,接受一线铂类双联化疗(11 例)或化 疗+免疫治疗(5 例)的无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为 38 d 和 35 d ,疗效及预后显著 差于一般 NSCLC 患者。并且研究者认为在 SMARCA4-dNSCLC 中,BRG1 蛋白的丢失大部分发生在SMARCA4 基因截断突变的背景下,且同时具有 SMARCA4 基因突变的 SMARCA4-dNSCLC 恶性程度更高。而另一项研究中,11 例 SMARCA4-dNSCLC患者中有 6 例在 0~4.4 个月(中位数 1 个月)死于疾 病,1 例患者复发,1 例术后分期较早的患者生存时间 至少为 28 个月。由此可见,SMARCA4-dNSCLC 的 恶性程度高、肿瘤发展迅速、患者PFS 和总生存 (overall survival,OS)低,传统放化疗和靶向治疗难以 改善患者生存。
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9 ~. D+ ]) L2 o+ L& T% W. r针对整个论文里描述的几点,我对照我父亲的病理和临床表现进行一下说明。
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, r4 l! Q0 S+ @9 \# c: j! v& ?: U1,肿瘤恶性增殖很快,恶性程度很高。我父亲2021年10体检的CT还只看到胸部有一条条索状瘢片影(2cm,此时还看不出癌症),2022年5月原发灶就已经有7cm大小。8 ?7 ?* j4 D- ~( j: ]/ u/ A; |
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2,肿瘤负荷很重。我父亲的杵状指非常严重,是一种由肿瘤负荷高引起的副肿瘤综合症。
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3,对化疗不敏感。最开始我们第一次化疗方案采用的培美曲塞+卡铂,并没发现肿瘤有缩小的情况。+ H& D9 D$ J, p% c
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4,常见基因突变均为阴性(常见12基因)
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5,病理免疫组化CK7阳性外,TTF-1和NapisnA均为阴性。TTF-1与腺癌特异性很高。我父亲的病理切片中,浆细胞很重,细胞形态学上看并没有像普通腺癌细胞那样有腺管状分化,属于一种分化很差的形态。
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, y( G5 T8 }, `4 Z6 i4 ]) e) t8 o' O今天先讲到这里,后续我会分享一些,治疗相关的论文结果。7 s- ?' m' `5 K) x; [
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共6条精彩回复,最后回复于 2024-2-7 16:03
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我的基因报告上面是这个靶点突变 不知道和你家的缺失 是不是有彼此参考治疗过程的必要 |
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鲸鱼mp 发表于 2022-08-16 01:44
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我的基因报告上面是这个靶点突变 不知道和你家的缺失 是不是有彼此参考治疗过程的必要
+ X7 \9 x' P+ L# u你好能发一下基因检测报告的截图吗? |
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您好,免疫组化里smarca4(+)号 但是大病理提示是肺腺癌 到底是啥类型呢 好焦虑 |
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[LV.1]初来乍到
版主您好,请问您这边有微信群可以加吗?我爸爸刚查出来是这种非小细胞肺癌… |
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