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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑 8 J6 S2 K% [0 s+ n. P) N
) f7 U: v6 n3 c2 P8 K) m一、靶点介绍
( e! V9 M4 B% o" Q2 n; Y细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4，CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子，主要表达于被激活的T细胞表面，是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]
" y! V* I. H6 _, I
7 ]) L$ g9 Q% zCTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号（costimulatory signal）CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。7 O K$ n$ a8 l( g% V9 W' ~
( ~, y. t1 b: `' d) j* a国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段：如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。
& ^% Q- z4 P$ M5 g( S" r2 _- }% |% D. o3 V X, H
作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体（CTLA4 mAb）可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]
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% n/ ^- k$ ~$ o | g7 a图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复，最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 R* ~+ K& ^& a# q" }
: g# C: z. Q/ b b7 J二、可用药物7 |9 S8 `+ u4 M$ x. \0 i: ^$ w/ @# q
伊匹木单抗（ipilimumab）是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物，通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能，用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献: M3 |% h! H' z; i6 q- y1 O
[1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_
8 ]* G- N5 x4 C' P[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn8: J! E1 G* l) i: f
[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/6 \1 q; x8 D# u& \) T
[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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