细说胸腺法新，是不是真的“高价无效”？

作者：孟瑾
, v! n( e8 t% E% K* l0 ^( q
  |& |& H1 C0 i3 R. K: P# j4 ~

就在去年，一篇名为《“肿瘤药黑幕”背后：缘自美国，只在中国大卖，一年销售额13亿》的文章发布后，在肿瘤患者圈中引起轩然大波。因为在癌症治疗中，胸腺法新一直都被临床医生建议使用，即使价格昂贵，也不乏患者及家庭为其买单。

4 u! f3 |( w- V2 w7 }  g$ n" [0 b
# \3 F' f3 M5 x) q7 g9 S
胸腺法新被普遍质疑的普遍原因之一就在于其具体疗效如何，真正得到临床三期验证的数据很少。也就是说，“神药”是否有用全凭脑补。

! h8 \. ]! }" y0 F3 w% W
6 V2 K7 e. G/ Z. r# B: t1 q6 ^
; ?: ]: Z2 {) P8 L3 z6 M* E* B0 n而就在近期，由四川大学华西医院文天夫教授牵头开展的一项回顾性研究（TIPS研究）结果显示，免疫调节剂胸腺法新（Tα1）治疗可以提高HBV相关孤立性HCC（肝细胞癌）根治性切除术后的生存率。
- A7 J# y& U6 h! f


. V- [$ X4 t% I: X4 B) X
/ W7 H, L0 W, N. {. E7 p+ y这项研究是一项回顾性、单中心试验。入组患者为接受R0肝切除术的初诊HBV相关孤立性HCC连续患者。468例患者被分为Tα1组和对照组。Tα1组患者接受术后Tα1治疗：皮下注射1.6 mg，每周两次，至少6个月；对照组仅长期随访。




研究结果表示：Tα1辅助治疗可显著改善孤立性HBV相关HCC根治性切除术后患者的OS（总生存期）与RFS（无复发生存期），提高患者免疫功能，增强抗肿瘤免疫应答。而NLR（中性粒细胞与淋巴细胞的比值）被认为是全身炎症标志物之一，术后高NLR与HCC预后不良相关，术后NLR降低与预后较好相关。（详情见 没有组织也能预测免疫疗效？——能！NLR+TMB）

& z# i. r+ O: e
% O. w7 t5 |* l$ W; h: k3 s
TIPS研究显示，无论在整体队列还是倾向匹配队列中，与未接受Tα1治疗的患者相比，术后接受Tα1治疗的患者的ΔNLR水平显著降低，其提示孤立性HBV相关HCC根治性切除术后Tα1治疗能够增强患者的免疫应答。
* u  v2 O6 b4 F9 G7 ]

; O! v$ K: H  B! u. n7 g（A-B）整个队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率

（C-D）倾向匹配队列中对照组和Tα1组的总生存率和无复发生存率

! U9 A" F+ s: G% I
) Z# U1 E/ N( e* a


在生存获益方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者的总生存期（HR：0.512，95%CI：0.363-0.721，P<0.001）和无复发生存期（HR：0.463，95%CI：0.337-0.637，P<0.001）均显著更优。在倾向匹配队列中也得到相似的结果。

$ e, k* V) w/ V. |# O; X
在整个队列（A）和倾向匹配队列（B）的一年随访中，根治性肝切除术后患者NLR的动态变化。
/ k& Z/ t" T8 Z4 X" \


在免疫应答方面，相较于对照组，整体队列中Tα1组患者在1、3、6个月，ΔNLR降低的百分比均显著高于对照组（75.9％ vs 34.5%, P<0.001；79.0％ vs 30％ ，P<0.001 ；82.9％ vs 37.5％ ，P <0.001）；倾向匹配队列中也得到了相似的结果。

% M6 Z' A# B8 Y- t3 ?

6 x5 i/ P9 U; r7 Y$ i什么是胸腺法新？

5 e) V6 l1 ]6 A3 i$ s
2 k# q0 Q9 i8 ~" ], D
胸腺法新是一种化学合成药物，与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致，从而保证了其生物活性与人体天然胸腺肽α1完全一致。而胸腺作为免疫系统的一个特殊的原发性淋巴器官，胸腺激素能够调节免疫系统，对机体的免疫反应具有激活作用，可以增加机体的免疫应答，最终达到增加机体抗病和抗感染能力。

4 q4 F% @. Q* D- S3 }5 ~2 t" h3 |

6 X7 _" \6 h# f# u9 k胸腺法新的“好处”有哪些？
  A6 R, e' i; R7 G! |, }2 k  j
& ]' h, F5 f7 n
& s( F, v  V! M  O% [4 L
' s1 x7 Z, G, ^6 c# `# D# ^! \3 h胸腺法新对绝大多数患者耐受良好，安全性非常高，迄今没有胸腺法新药物相关毒副反应的报告。据说有少数患者出现注射部位的热感，罕见有发热，转氨酶短暂升高等反应。


0 M! ]# `! e5 H2 V" L( j% K8 z* O
胸腺法新还有一个优点就是在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用。当然，对于癌症患者来说，除了应用药物提高免疫力，也应养成良好的作息习惯，保证充分的高质量睡眠。另外，需要搭配合理健康的饮食，适量地进行体育锻炼以增强体质。
) }6 Y% N, B- K4 c$ {

9 o1 d" Y) i) r; K& Q$ o
胸腺法新的“坏处”是什么？

! Z, P" N/ S% U+ ]5 t
' ]! r- Y/ K. q; g' f  _' F
胸腺法新并非增强免疫的“神药”。单纯依赖胸腺法新以达到增强免疫力的方法，虽然可以短时间内提高免疫力水平，但也有可能打破既定的免疫平衡而引发免疫亢进，进而增加患病的风险。

% I- H3 j7 G5 _# O: z6 r- Y6 [& W
! k6 k  a- i8 [  C! Y
因此，在考虑选用胸腺法新时，首先应当做好自身免疫力水平的检测，了解是否真的存在免疫缺陷，然后再用药。
3 T: B/ x* `; w% j" s
# |, X. W6 p& H! w' N
. b$ A; m+ [4 y! O/ [
同时应当注意用药的合理性，不宜超适应症、超剂量、超疗程用药，需要格外注意用药的安全性，做好过敏等不良反应的应急预案。



# s* X( P6 \0 g8 T1 u8 ?: F9 \胸腺法新禁用于对其成分过敏者及器官移植患者，孕妇及哺乳期妇女属于慎用范畴，需权衡利弊后使用。
8 a2 Z3 `4 a# p. {


1 ]! L( ^, ^' Q& \- D
0 B; D( {: K* I# \6 [+ Y# g结论：胸腺法新的有效性在肝癌回顾性研究中获得了证实，此外，据一些肺癌患者反馈，在秋冬季节持续使用胸腺法新，整个换季期间未出现感冒症状，使用胸腺法新对于提高免疫力是有一定益处的。

* B" L7 W1 F$ R% v0 k# q  O4 F- y1 b
. b) ^# ]7 [0 N* j( O% R! _

; |- e, D- s' ^; t5 ~参考文献
/ m% j9 e4 u3 K( K4 Q2 @. b
! Z; ^1 h3 n' c5 L+ Z2 G6 `[1]. Linye, He. Thymosin alpha-1 therapy improves postoperative survival after curative resection for solitary hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma A propensity score matching analysis.[J]. Medicine: May 21, 2021 - Volume 100 - Issue 20 - p e25749