论坛力量丨肺癌EGFR扩增可以尝试阿法替尼

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作者：申医生

靶向治疗方案出现后，神奇的疗效给大量绝望晚期肺癌患者带来新的希望，即使是奄奄一息的患者只要靶向药有效，一周左右就能恢复如常，而且口服方便，不良反应远小于化疗。

统计数据，亚洲肺腺癌的EGFR突变率是40%，鳞癌的突变率是5%左右，传统意义上的优势人群，亚裔，不吸烟，老年女性，突变率高达79.5%。所以很多患者即使没做检测，盲吃靶向药也获得了很好的疗效。

几个月前，在门诊接诊了一个特殊的肺癌患者，基因检测结果是EGFR扩增，不是常见的突变，盲试靶向药无效，前往省会城市及首都就诊都说肺癌EGFR扩增没有靶向药可用，患者高龄，也无法耐受化疗，本着家乡本地还有一个肿瘤科，没看过不甘心的心态，前来就诊，赶上我正好出门诊。

过去我曾经听过吴一龙教授的答疑，说当三代药泰瑞莎耐药后如果出现EGFR扩增，可以联合口服阿法替尼，因为阿法替尼有EGFR扩增这个靶点。当时的印象特别深刻，因为从没遇到文献或者说明书提示过阿法替尼有这个靶点，之前只知道阿法替尼对EGFR罕见突变疗效很好。

在之后的好大夫平台咨询的患者中，确实遇到了几例类似的情况，其中甚至还有脑膜转移的患者，双倍泰瑞莎耐药脑膜进展后查脑脊液基因检测发现EGFR扩增，采用双倍泰瑞莎联合常规剂量的阿法替尼口服也获得了病情的缓解。

考虑虽然阿法替尼入脑能力不强，但是作为不可逆的EGFR抑制剂，即使入脑剂量少也能取得很好疗效。

在首次主持李峻岭教授的科普直播过程中，我也问过类似的问题，李教授的答复是这种情况可以考虑阿法替尼联合爱必妥或者泰欣生。

这是我第一次遇到需要原发EGFR扩增的肺癌患者，建议尝试口服阿法替尼，一个月后得到了患者的积极反馈，疗效很好，肿瘤被控制住了，没再进展。但是阿法替尼给患者带来良好疗效的同时也带来了很大的不良反应，患者平均每天腹泻15次左右，我建议口服多西环素和氯雷他定控制腹泻，外用百多邦控制皮疹，但是虽然症状减轻，效果仍不理想。

我给患者分享了希望树公众号上半夏泻心汤治疗靶向药腹泻的文章，患者尝试后腹泻次数从10余次每天变成每天几次，效果非常明显！患者生活质量显著提升，目前仍然阿法替尼维持治疗中。

家属担心后续耐药问我下一步的意见，其实这种患者我也是初次遇到，没有经验，只是考虑按照A+T的模式可以尝试联合抗血管靶向药提高疗效，或者按照直播时李教授的意见联合静脉抗EGFR单抗爱必妥或者泰欣生。

根据这个病例我发现目前大多数医患可能都不知道这个阿法替尼的新用法，分享出来的目的是希望更多类似的患者可以找到有效的药物取得更好的疗效！

（点击下方【阅读原文】查看论坛帖子详情）

论坛精选留言

子弹

一直都以为EGFR扩增是一个耐药基因，未曾想想到EGFR扩增与EGFR突变共存时，却能增敏，那么说EGFR扩增不是一个耐药基因？

实验一：72名厄洛替尼一线治疗的西班牙裔 EGFR阳性肺腺癌患者，通过荧光原位杂交 (FISH) 评估 EGFR扩增。

根据EGFR突变和EGFRamp状态分析临床结果：30.6% 的样本显示 EGFR扩增，在 Del19 患者中更常见。

EGFR扩增对比无扩增患者的 PFS 更长（以月计）中位28.5月 vs 11月，OS：37.8月 vs. 27.1月。

与EGFR扩增+/L8585R 相比，EGFR扩增+/Del19 具有更长的 OS，37.8vs27.5。

结论：30% 的 EGFR 突变患者中存在 EGFR扩增具有更好的 OS、PFS、CR 和 PR 相关。

(参考文献doi：10.1007/s11523-018-0594-x）

实验二：86名肺腺癌患者EGFR 突变并接受 EGFR-TKI 治疗，分别通过双色银原位杂交 (DISH) 和免疫组织化检测 EGFR 扩增和表达。

结果与结论：86名EGFR 突变样本中有 41 份（47.7%）被鉴定为 EGFR 扩增。EGFR 基因扩增 PFS 显着长于没有扩增（16.3 个月与 9.1 个月）。

然后通过免疫组织化检查EGFR表达。86 个肿瘤中有 39 个 (45%) 有 EGFR 过表达，这与 EGFR 扩增显着相关 (p=0.000)。然而，EGFR 过表达患者的 PFS 没有差异（14.1 个月与 13.3 个月）。总之，EGFR 扩增在携带 EGFR 激活突变的肺腺癌患者中经常发生，可以作为 EGFR-TKI 治疗更好反应的指标。

（参考文献DOI：10.1016/j.lungcan.2015.06.008）

keenman

申医生的治疗既专业又很接地气，愿意为病人去尝试一些指南之外的方案，值得点赞。以前小山丘也发帖讨论过EGFR扩增到底是耐药机制还是耐药结果，《EGFR扩增，是耐药机制，还是耐药结果？用药？》

（点击查看过往文章）

目前病友群体里也是，看到有EGFR扩增，一般会想到要去尝试一下阿法替尼。

阳光～

跟着申医生的帖子分享一下六个不同基因检测公司对于EGFR扩增的用药分析（截图不同病友的基因报告），可以看看共同点，其中大的几个公司都在里面。

gWgNCxIZ7m

说一下我家情况，凯美纳耐药奥西替尼，后续化疗安洛替尼，然后就检测出来EGFR扩增了，那时候试过阿法替尼和达克替尼疗效很好。但是有效时间就4个月。

个人了解EGFR扩增会放大药物疗效，但是耐药后可能会爆发式进展，要注意耐药时间点，最好尽快用组织做基因检测。

还有就是阿法替尼和达克替尼副作用问题，个人经验手足症状用热水清洗后用碘酒消毒，然后涂上左氧氟沙星。腹泻大家可以试试黑枣，就是北方的小柿子黑黑的。论坛里面有介绍。

最后感谢一路陪伴的你们，感谢母亲的养育之恩。谢谢，你们的陪伴。