布格替尼治疗阿来替尼耐药后的ALK阳性NSCLC

原创： 希望树老马  希望树
一项美国多中心回顾性分析研究：

※基本情况
22名ALK阳性NSCLC，中位年龄55岁，女性占59%，肺腺癌占86%，均使用过阿来替尼（Alectinib，艾乐替尼 ）和布格替尼（Brigatinib，AP26113），其中13名患者还使用过克唑替尼，4名患者还使用过克唑替尼和色瑞替尼；脑转移比例在确诊时为36%，在布格替尼治疗前为82%；绝大多数（86%）患者在阿来替尼耐药后直接使用布格替尼。

※阿来替尼的疗效
3名患者为一线治疗，其他患者为二线及以上治疗。阿来替尼的中位无进展生存期为10.4个月，中位持续缓解时间为12.4个月。阿来替尼的停药原因：7名为颅内病灶进展，9名为颅外病灶进展，6名为颅内和颅外病灶进展。

※布格替尼的疗效
阿来替尼耐药后，布格替尼的客观有效率为17%，疾病控制率为67%，中位无进展生存期为4.4个月，中位持续缓解时间为5.7个月。4名具有可测量颅内病灶的患者，其中1名颅内病灶部分缓解，但颅外病灶进展，其他3名患者颅内病灶进展。截至文章投稿前，6名患者的布格替尼用药时间超过6个月，其中1名约10个月。

9名患者在阿来替尼耐药后进行了二代测序，其中6名患者检出ALK耐药突变（ALK I1171N2名，V1180L 2名，I1171T 1名，G1202R 1名），疗效见图1。



5名患者在布格替尼耐药后进行了二代测序，其中1名为ALK G1202R，1名为ALK G1202R/L1196M/V1180L，这俩名患者后续使用洛拉替尼均有效；另外3名分别为ALK D1203N，ALK L1196M以及ALK I1171N合并MET扩增。

※讨论
ALK阳性NSCLC患者在使用二代ALK-TKI耐药后，应该进行二代测序，以决定后续用药方案。