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本帖最后由 小曲 于 2018-8-24 22:17 编辑
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4 Q+ O+ }8 q. H3 q5 t- ?等了30年,卵巢癌患者的救星奥拉帕利终于来到中国! ! k1 F5 M8 i( u! c8 V
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号外号外,今日新型靶向药奥拉帕利正式通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批。奥拉帕利奥拉帕利成为在中国上市的第一个卵巢癌靶向新药,填补中国卵巢癌靶向治疗领域近30年的空白,有望普惠国内铂敏感复发卵巢癌患者。. ^# R7 B- x8 v; Z6 D! l
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奥拉帕利; B3 u% h/ F" S; _
中文名:利普卓,英文名:Olaparib,商品名:Lynparza,批准的剂型是片剂。
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简单来说奥拉帕利是一种肿瘤靶向药物,具体地说,是一种PARP(多腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂。它是一种利用DNA损伤应答(DDR)途径缺陷(如BRCA突变)优先杀死癌细胞的靶向治疗方法。奥拉帕利可以抑制PARP酶活性,促进PARP-DNA复合物的形成,通过这种方式阻止癌细胞的DNA修复,导致癌细胞死亡。奥拉帕利可以说是目前治疗卵巢癌的明星药品。
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奥拉帕利上市之路4 h% M; R! Q0 [/ w
2014.12
U7 z& h* y6 W, R6 u获得FDA(美国食品药品监督管理局)加速批准,成为第一个获批的PARP抑制剂,治疗卵巢癌。
1 g9 n* L% R* K/ q2 D. a0 [( i' S2017.7
! \4 h- @; g# L. B; R2 Z阿斯利康和默沙东公司宣布,将共同对PARP抑制剂奥拉帕利,就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业化推广。2 S6 ?' g( Z2 B, y ~9 P& X
2017.12& B8 ]* L% L; r
PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)在中国递交的上市申请正式获得CDE承办受理。
0 j* V0 X) Y3 T9 `0 G# o& H2018.1 h: d1 O( D n
奥拉帕利成为首个在日本获批的PARP抑制剂。, g" [3 e* o) l4 }: I( X
2018.1
6 @" K' X% `' L美国FDA批准上市,治疗乳腺癌。1 U* P8 i& |* x' z2 H! H1 p8 _
2018.2
6 [+ h, s9 d$ b3 Q" F# w. v阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布,国家食品药品监督管理总局将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序,将予以加速审批。/ _! z8 B& k" m8 `3 o/ J% }3 U
2018.8
# G) L* V. Y' a+ E. G7 j7 L中国药监局批准奥拉帕利正式上市。
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+ D7 C" ? N: Q/ H% t0 ~6 L& U% V( ~奥拉帕利临床数据
$ f3 K `, H8 J. _, @8 h' p0 U奥拉帕利在晚期卵巢癌的治疗上取得了非常好的治疗效果,从临床数据就可以看出。在卵巢癌的临床试验中,奥拉帕利用于那些因为铂类化疗失败而复发BRCA基因突变的卵巢癌患者,与使用安慰剂的患者(生存期只有5.5个月)相比,使用奥拉帕利的患者生存期达到30.2个月,死亡风险降低70%,一部分晚期卵巢癌患者依靠奥拉帕利多活了两年多。
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中国卵巢癌现状9 Q5 X( R' y5 W3 O( _. Y, U
卵巢癌在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三,而其病死率却居第一位,因卵巢解剖部位的特殊性,卵巢癌的发病机制尚不明确,还没有行之有效的早筛方法。临床一经诊断卵巢癌,往往分期为中晚期,被临床医师称为“沉默杀手”。尽管近年来诊疗水平已不断提高,但卵巢癌的5年生存率仅为44%。, a' E8 W& s( E+ e: F; ?4 j
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% y+ S7 u6 C# L8 B( ?BRCA突变对卵巢癌发病风险的影响$ C" g& x9 [3 h- f. L* E
BRAC为人所知,一大部分功劳要归功于好莱坞女星安吉丽娜·朱莉。由于检测出携带有遗传性的BRAC基因,朱莉对自己进行了预防性的乳腺和卵巢切除,以避免自己重蹈母亲罹患妇科肿瘤的覆辙。' A: g6 a( _% k* D, F2 z- D8 E/ ?8 `
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BRCA1和BRCA2是人类产生蛋白用于修复受损DNA的基因,对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。当它们中任何一个基因发生突变或改变后,比如它的蛋白不再产生或是发生错误,受损DNA将有可能无法正确修复。因此,细胞将更可能发生额外的基因改变而导致癌症的发生。BRCA1和BRCA2这两个基因是国际公认的乳腺癌和卵巢癌的易感基因。
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4 ~9 ~+ p, A) R* o& a- ~9 t% I如果携带有BRCA1或BRCA2基因突变,患者患乳腺癌和卵巢癌的风险很高。研究发现,一般人群的卵巢癌终生发病风险约为1%,而BRCA1突变携带者的卵巢癌发病风险可高达40%,BRCA2突变携带者的卵巢癌发病风险可升高至11-18%。因此BRCA检测不仅能成为卵巢癌高危个体筛查的重要参考数据,对卵巢癌患者后期用药也具极具临床指导意义。: ~- f5 T4 i4 L3 G8 s) e
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6 _7 P! r4 u' ~奥拉帕使用方法
9 B! n7 Z y+ K7 \, R+ {% Y5 K用法和用量:
2 E% k0 t i( p: U5 }- R1 x6 i(1)推荐剂量是400mg,每天2次。" e. M2 o! B1 V- j6 a
⑵继续治疗直至疾病进展或不能接受的毒性。$ m* t6 I% v( C
⑶对不良反应,考虑治疗剂量中断或减低剂量。* s. z' W3 c9 i) h
$ X0 e; W9 u- T- k2 O' _( k不良反应:0 J8 _( q% Z5 Z! K4 A
⑴在临床试验中最常见不良反应(≥20%)是贫血,恶心,疲乏(包括乏力),呕吐,腹泻,味觉障碍,消化不良,头痛,食欲减退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,关节痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不适。4 P6 @% ?# Z1 q! z$ x
⑵最常见实验室异常(≥25%)是肌酐增加,红细胞均数体积升高,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,绝对中性粒细胞计数减低,和血小板减低。
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首个PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批为延长患者生存期、提高生活质量带来希望。截至目前,全球已获批的PARP抑制剂共有3种,除阿斯利康的奥拉帕利外,还有Clovis Oncology公司的卢卡帕利以及TESARO和默沙东公司的尼拉帕尼。但到目前为止,日卢卡帕利和尼拉帕尼还未在国内提交注册上市申请。8 O( Y$ }/ m% v! B
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共6条精彩回复,最后回复于 2018-9-29 16:21
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[LV.1]初来乍到
不是神药,突变不突变都可以用,但也就是几个月和十几个月的无进展生存期的延长 |
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[LV.2]与爱新人
不少有突变得吃了不到一年就耐药了,更不用说没有突变得了,而且还那么贵。哎 |
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[LV.4]与爱新星