2015年ASCO盛大开幕，PD-1免疫治疗摘大奖

当地时间2015年5月30日上午9点30分，在W.Charles Penley教授的主持下，ASCO年会在芝加哥McCormick Place的N Hall B1会场拉开序幕，特邀嘉宾Michael Porter教授和ASCO主席Peter P. Yu教授分别做了“基于价值的卫生保健”和“从启发到创新：想象未来”的精彩报告。


（从左至右分别为W.Charles Penley教授、Michael Porter教授和Peter P. Yu教授）

Suzanne L. Topalian博士因其在PD-1和PD-L1免疫治疗研究的突出贡献，被授予“David A.Karnofsky Memorial Award”。Topalian博士之后带来“PD-1通路阻断治疗癌症”的专题报告，将会议推向了高潮。


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（Suzanne L. Topalian博士）

2013年，《New York Times》和《Science》都将癌症免疫治疗评为重大突破，免疫治疗研究的旅程已经行进了近30年，1987年，法国研究者在T细胞表面发现了一种蛋白受体CTLA-4，几年后，研究人员发现了PD-1。经过20多年后，CTLA-4抗体治疗黑色素瘤的III期临床试验公布，很快FDA批准其用于黑色素瘤的适应症。

近几年，多项研究发现抗PD-1和抗PD-L1抗体可让黑色素瘤、肾癌和肺癌等多个肿瘤得到长期缓解，2013年ASCO公布的一项研究表明，抗PD-1抗体（nivolumab）诱导的客观缓解快速而且持久，在65名（n=306）得到缓解的患者中，42名患者缓解持续>1年。

2015年3月，免疫治疗迎来了另一个里程碑，FDA批准了nivolumab用于铂类为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌，而在此前，nivolumab已被批准用于对其它药物没有应答的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

目前多种针对PD-1通路阻断的单克隆抗体药物正在研发中，这些药物对多种肿瘤都有良好的活性，可带来持久的缓解：黑色素瘤（17-40%的患者缓解）；肺癌（10-30%）；肾癌（12-29%）；膀胱癌（25%）；卵巢癌（6-23%）；头颈癌（14-20%）；霍奇金淋巴瘤（87%）；胃癌、乳腺癌、间皮瘤等。


肿瘤基因是否可引导免疫治疗？

2015年《Science》上发表的一项研究表明，NSCLC患者的基因突变与抗PD-1（pembrolizumab）治疗的疗效存在相关性。同样，今年ASCO年会上一项研究也发现基因状态可以预测抗PD-1治疗的疗效，MMR缺乏的结直肠癌（CRC）患者客观缓解率为62%，而MMR丰富的CRC患者却为0%，两组人群的疾病控制率分别为92%和16%。

PD-L1表达也与抗PD-1治疗的反应存在相关性，2012年NEJM上一项研究发现，在49名患者（20名黑色素瘤，13名NSCLC，7名结肠癌，6名肾癌，3名前列腺癌）中，PD-L1（+）患者组的缓解率约为42%，而PD-L1（-）患者组为0%。今年NEJM上发表的一项研究也同样发现，NSCLC患者肿瘤的PD-L1水平与抗PD-1(pembrolizumab)治疗疗效具有相关性：≥50%肿瘤细胞PD-L1(+) ORR 45% vs. <50%肿瘤细胞PD-L1(-) ORR 11-17%，前者的OS未达到，后者中位OS为8.8个月。

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