吴一龙教授：EGFR-TKI耐药后治疗研究进展

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“2014年临床肿瘤学新进展学术研讨会暨 Best of ASCO Event in China（BOA）”会议于2014年7月11～12日在广州华钜君悦酒店盛大开幕。

医脉通记者有幸在会议期间采访到了广东省人民医院、中山大学肿瘤学教授吴一龙，吴一龙教授就EGFR-TKI耐药方面的进展、肺癌的靶向治疗等问题阐述了自己的看法，以下是详细内容：

医脉通：吴教授，您好！感谢您在百忙中接受医脉通的采访。本次大会的肺癌口头报告中有一项研究提到一种新的EGFR药物AZD9291对T790M突变的病人有好的疗效，借由此项研究，您能谈一谈目前EGFR-TKI耐药方面有哪些进展？

吴一龙教授：EGFR-TKI耐药是一个非常棘手的，也迫切需要解决的临床问题。据统计，在中国已经有一万多人使用EGFR-TKI，所以EGFR-TKI的耐药应该被重视。我们现在知道的第一个耐药机制就是最热门的T790M突变耐药。今天会场的报告告诉我们已经研发出针对T790M突变耐药的药物像AZD9291，CO-1686，这些药物在改善EGFR-TKI耐药方面取得了很好的效果。按照目前的速度，我们估计在2016年，我们在临床中就会用到这些药物。

另外一种耐药机制是c-Met，我用“初露曙光”来形容c-Met，意思是刚刚看到了一点希望。这个希望就是我们找到了c-Met抑制剂。为什么说是“初露曙光”呢？因为我们刚刚开始c-Met抑制剂的一期临床试验，在一期临床试验中我们已经看到了它的疗效。如果我们特异选择c-Met扩增或者高度表达的患者，那么c-Met抑制剂的有效率会达到40%以上。可能有人会说，过去经验是在一期临床试验做完以后，很少有药物能够进到二期，但是这个试验我们选择c-Met高度表达的患者，所以该药物的前景我也是非常看好的。

除了上述两种耐药机制明确的病人，我们还有20-30%的病人耐药机制不明确。针对这类病人，我们就发展了一种新模式：在沿用原来药物的基础上加上化疗，希望通过这种联合治疗来克服耐药。

医脉通：肺癌的靶向治疗一直进展都比较快，很多靶向药物也处在临床试验的验证当中，对于肺癌的靶向治疗方面，有哪些值得期待的新药物或者新方案？

吴一龙教授：靶向药物是大家都非常关注的，我们刚才提到了c-Met和T790M产生耐药的研究进展，紧接着我们就会问另外一个问题：假如这个病人一开始就有T790M突变或者c-Met高表达呢，能不能用刚才提到的药物来治疗呢？我想这是未来的研究热点之一，有关的研究已经在陆陆续续准备之中。

免疫治疗可以算是一种新的靶向药物，如果要开展免疫治疗，就要选择相应的靶标。随着我们研究的深入，我们会找到越来越多的靶点。但是这些靶点的发生率都不会那么高，所以我们必须具备创新性思维来开展这一类少见的病人的研究。

医脉通：今年是ASCO 50周年的庆典，ASCO也很早就开始举行50年进展的评选活动，您能否简单回顾一下，在您的从医历程中，给您影响最深刻的一个里程碑事件是什么？

吴一龙教授：虽然ASCO是美国的，但是其影响力已扩大到全球。正如今天ASCO现任主席Peter Yu所说，ASCO不仅是美国的临床肿瘤学会，它应该成为全球的临床肿瘤学会。我认为ASCO在促进知识的传播方面扮演着非常重要的角色。我们今天看到的所有重大的临床试验，试验者都希望能在ASCO公布，这已经形成传统。我想不管是欧洲还是亚洲都很难超越这个传统。

让我印象深刻的还有一方面。在近4年到5年的时间，我直接参与到了ASCO中的一些活动。比如说在我担任ASCO国际事务部的委员期间，我发现ASCO是向全球开放的。从2006年开始，中国就有第一位医生申请了ASCO国际事务部下面的一个基金，该基金是专门向不发达国家或者发展中国家的青年医生提供资助，提供参加ASCO的机会，ASCO之后还有一周的时间，让他们到指导老师的医院里参加查房等活动。我觉得这一点给我印象很深刻，ASCO学会看重的、瞄准的就是未来的这些青年人。我统计了下，到今天，中国大概有十几位医生赢得了该基金的青年奖学金，有机会到美国去学习、交流、参加ASCO。我觉得这一点对未来的影响是非常大的。

医脉通：十多年来，CSCO见证了我国肿瘤领域的发展历程。作为CSCO大会的主席，您认为本届ASCO大会有哪些亮点值得CSCO借鉴，以使CSCO 办的越来越好？

吴一龙教授：ASCO每年提出的主题都非常鲜明，去年提出的是“bridge”就是桥接（“构建桥梁，征服肿瘤”），可以理解为如何在发达国家和发展中国家建立这个“bridge”，也可以理解为从基础研究到转化研究、到临床研究之间的一个桥接，这一类都是非常鲜明的主题。今年提出的主题我觉着更有人文的色彩，它提出了一种价值，就是我们医学的价值、肿瘤学的价值如何与我们的临床实践、与我们的病人衔接起来，也就是我们的研究要真正体现它的应用价值。我们看到ASCO大会有一个非常鲜明的主题，这个主题不是停留在表面上，而是落到实处。

第二点，我们看到为什么ASCO会议的质量那么高，会吸引那么多人，就在于它的准备工作充分。在准备工作方面ASCO做了大量工作。你们可能不知道，每年ASCO刚刚结束的时候，它就开始向全球的肿瘤医学的各大兄弟协会提出了问题：明年你们最喜欢听的主题是什么？每个学会计划一个专场向ASCO提出申请，如果被批准通过，该专场就会正式称为明年ASCO大会的一部分。这种集中全球的智慧，集中所有高级专家的智慧的会议，它的质量必然是很高、非常吸引人的。

我认为，未来我们CSCO如果想变成一个高质量的会议，以上这些方面都是值得我们学习的。

医脉通：再次感谢吴教授接受医脉通的专访。