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作者:Tony
对于广大病友来说,「吃药」需要遵循医生的专业指导,「吃饭」则是日常由自己做主,那如果能通过“饮食调整”的方式,进一步帮助疾病诊疗或增强药物疗效,岂不美哉~
近年来在减肥领域火爆的「生酮饮食」,在肿瘤领域也颇受关注,有研究认为,「生酮饮食」能够通过减少肿瘤生长所需的葡萄糖帮助对抗癌症,是真的吗?
先来认识一下「生酮饮食」
正常人吃饭,每天遵循的三大营养要素的比例一般为六分碳水,三分脂肪,一分蛋白,即我们常说的“食物金字塔”。
而「生酮饮食」并不单指某种或是某一类食物,其是一种以高脂肪、低碳水化合物、蛋白质及其他营养素适宜比例构成为特点的饮食方式,目的是通过限制碳水化合物的摄入而将葡萄糖代谢转变为利用酮体的脂肪代谢。
简单来说,其过程是这样的:当我们只摄入很少的碳水化合物之后,此时身体减少了胰岛素的分泌,肝脏将脂肪分解为酮体(即乙酰乙酸、β-羟基丁酸和丙酮的统称),酮体进入血液给身体供能。 肿瘤细胞较正常细胞更依赖于葡萄糖供给(SD:标准饮食;KD:生酮饮食)[1]
血液中血糖降低而酮体增多的这种状态,就是「生酮饮食」的来源。
有研究发现「生酮饮食」确实能起到抗癌效果
因为「生酮饮食」的特点,其在健身减肥圈内一直保持较高的热度。6月27日,刊发于Nature Metabolism 期刊的论文,还揭示了「生酮饮食」通过诱导肠道微生物和特异性胆汁酸变化,减少肠道能量吸收抵抗肥胖的分子机制,该研究也为肥胖的预防和治疗提供了潜在的新靶点和新药物[2]。
除此之外,近年来,关于“生酮饮食能抗癌”的说法也被越来越多的人知晓,并得到了很多临床前研究的认可。
2022年,宾夕法尼亚大学Christoph A. Thaiss教授团队在《自然》发表研究成果,破解了「生酮饮食」抑制肠癌的分子机制[3]。他们发现「生酮饮食」的代谢产物β-羟丁酸(BHB,脂肪酸代谢后产生的酮体)可通过与细胞表面受体Hcar2结合,诱导转录调节因子Hopx表达增加,从而抑制肿瘤细胞增殖。这一发现提示BHB或可作为结直肠癌预防和治疗的补充手段,并为后续研究开展提供了指导。
2023年,发表于《细胞·代谢》杂志的一项研究发现[4],「生酮饮食」能够增加脂质过氧化,促进肿瘤细胞发生铁死亡(铁死亡是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞自噬的细胞程序性死亡方式),从而减缓肿瘤生长;但氧化还原的失衡同时也损害了皮质酮的生物合成,进而影响代谢平衡,加速恶病质。
不过,研究进一步发现,将「生酮饮食」与地塞米松结合使用,可以在保留抗癌效果的同时,显著延缓恶病质发作,延长生存期。目前团队在尝试调整激素的使用时间和剂量,以提高与「生酮饮食」联合治疗癌症的效果。
而且,「生酮饮食」还能够显著上调身体的适应性免疫,快速调节身体的免疫系统。
今年年初,美国国立卫生研究院的研究团队在《自然·医学》杂志刊文[5],他们召集了20名志愿者吃了2周的纯素/生酮饮食,并使用多组学分析技术对他们的身体变化进行了一次大检查,发现「生酮饮食」组的志愿者与适应性免疫相关的途径显著上调,包括T细胞的活化和B细胞、浆细胞以及NK细胞的富集。
总结来看,人体的免疫系统对饮食变化响应非常及时快速,研究将进一步指导我们寻找影响免疫系统的具体营养成分,为如何通过「生酮饮食」等饮食方式的探索,来预防或治疗疾病提供了新的思路。
不容忽视的「生酮饮食」的“黑暗面”
通过上述研究,我们看到「生酮饮食」确实有不少好处,也能够起到抗癌效果。不过相关研究主要集中在原发肿瘤上,「生酮饮食」和癌症转移之间的关系还不为人知。
2024年6月,美国哥伦比亚大学顾伟团队在《科学·进展》期刊上发表了一项研究成果[6]。该研究显示,在小鼠模型中,生酮饮食虽然可以抑制原发性肿瘤生长,但会促进癌症转移。他们基于这一研究成果指出,生酮饮食对于癌症患者而言,可能存在健康风险。
研究团队首先构建了乳腺癌小鼠模型,给这些小鼠准备的「生酮饮食」不含碳水化合物,脂肪和蛋白质的重量比为4.3:1。乍一看,研究结果和之前没啥区别,与吃正常鼠粮的小鼠相比,吃生酮食物的小鼠肿瘤更小,血液中酮体BHB水平升高。然而,让研究团队意外的是,吃生酮食物的小鼠肺部转移瘤却显著增加了,这说明,生酮饮食虽然能抑制原发肿瘤的生长,但是却也能促进癌症的转移。
在进一步对「生酮饮食」促进癌症转移背后分子机制的探索揭示后,研究团队也向广大肿瘤患者给出提醒,需警惕「生酮饮食」的潜在风险。
实际上,之前也有研究发现「生酮饮食」所存在的健康风险,而且还会促进细胞衰老。
2024年5月,同样刊发于《科学·进展》期刊的研究显示[7],21天「生酮饮食」会通过p53诱导小鼠心脏、肾脏、肝脏和大脑等多个器官的细胞衰老,且衰老细胞比例与急性心肌梗死、博来霉素诱导的肺损伤、电离辐射等组织损伤模型中报告的比例相似。在实行了6个月「生酮饮食」的人类志愿者中,研究者也观察到了类似的细胞衰老和多种相关的促炎分泌因子水平增加。
好消息是,这种“促衰”并非不可逆转,恢复正常饮食一段时间后衰老细胞就会减少。研究者提出,间歇性生酮饮食或许能够安全替代生酮饮食,不过它是否能达到同等的健康益处还需要后续研究证实。
怎么吃才对?“营养均衡”是王道
「生酮饮食」就像一把“双刃剑”,我们从很多动物实验或基础的临床研究中看到其抗肿瘤作用,但在不同的模型中又有着促肿瘤的相反作用表现。
总之,「生酮饮食」对肿瘤治疗效果的差异性与肿瘤的种类、细胞系的种类、肿瘤的异质性等都有直接关系,是不是能走进现实造福广大癌症患者,仍需临床研究检验,还有相当长的路要走。
因此,建议广大病友们,除非有医生建议或需要搭配相关的生酮疗法治疗,否则不应自行尝试: 相关研究显示,在「生酮饮食」早期,由于减少摄入蔬菜水果和米面等主食,会造成维生素、矿物质和膳食纤维的缺乏,进而引起一系列消化系统的症状,如恶心、呕吐、腹泻、便秘等; 长期「生酮饮食」还会造成患者的血糖、血酮等指标异常,带来低钠血症、低血糖、骨代谢异常等疾病; 此外,肿瘤患者因为病情反复、药效副作用、心理压力等因素,本身食欲不佳,部分患者可能存在营养不良的情况,如果贸然调整为「生酮饮食」,无法摄取足够的碳水,可能会进一步影响身体代谢,加重营养不良,不利于康复进程。
最后再强调一下,如果您有想要尝试「生酮饮食」的想法,应该先对身体进行明确筛查,像乳酸、空腹血脂、尿液分析等,最好在医生或专业营养师的指导下,在保证身体代谢正常的情况下进行选择。
参考文献 [1]鲁运新,石汉平.生酮饮食与肿瘤治疗[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2015,2(01):61-66. [2]https://www.nature.com/articles/s42255-024-01072-1 [3]Dmitrieva-Posocco O, Wong AC, Lundgren P, Golos AM, Descamps HC, Dohnalová L, Cramer Z, Tian Y, Yueh B, Eskiocak O et al: β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer. Nature 2022. [4]Ferrer M, Mourikis N, Davidson EE, et al. Ketogenic diet promotes tumor ferroptosis but induces relative corticosterone deficiency that accelerates cachexia. Cell Metab. 2023;35(7):1147-1162.e7. [5]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02761-2 [6]Su Z, Liu Y, Xia Z, Rustgi AK, Gu W. An unexpected role for the ketogenic diet in triggering tumor metastasis by modulating BACH1-mediated transcription. Sci Adv. 2024;10(23):eadm9481. [7]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463
* 以上信息仅供您参考。如有任何问题,请咨询医疗卫生专业人士
审批编号:CN-142427 有效期至:2024-11-1
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