TTFields可抑制非小细胞肺癌脑转移肿瘤细胞的增殖

介绍中南大学2022年的一篇博士论文。
该论文作者采用先培养类脑3D组织，然后移植进四种不同的肿瘤细胞进行培养（有真实患者的脑转移癌细胞），再经TTFieⅠds处理后进行多种生化分析，得到肿瘤电场治疗可有效抑制非小细胞肺癌脑转移瘤的进展的结论，並给出适用于多种癌细胞的最佳治疗频率150kHz。
这无疑对肺癌脑转移的患者指出了有希望且安全的治疗手段。
感谢学者/学子们的努力，希望该课题组有新的研究成果发表。
下面是该论文的部分内容：
3.5讨论
TTFields是一种通过交变电场作用于肿瘤区域的非侵入性、抗有丝分裂治疗方式。在临床前NSCLC模型中，包括鳞状细胞和非鳞状细胞模型，TTFields 的有效性已得到证实；与TTFields 的组合治疗，可提高化疗药物在测试细胞系中的治疗效果[54,170]。在欧洲对无法手术的IIIB和IV 期鳞状和非鳞状NSCLC患者(N=41)进行了一项初步临床试验，这些患者每天接受培美曲塞和150kHz TTFields的联合治疗，直到疾病进展[50]。这项单臂I/II期临床试验的结果表明，将TTFields和培美曲塞联合作为NSCLC的二线治疗是安全的，并且与单独使用培美曲塞的历史对照相比，显示出更高的疗效[171]。针对NSCLC脑转移瘤的研究大多还在进行中，已报道的研究结果较少[57]。
一项初步研究的安全性结果表明，TTFields(150kHz)治疗对NSCLC脑转移的患者具有很高的安全性[172]。
研究表明，TTFields对肿瘤细胞的最佳抑制频率具有细胞系特异性[54,173, 174]。为了确定使NSCLC 脑转移瘤细胞生长受抑的最佳频率，我们使用人类NSCLC 细胞系A549和3种NSCLC脑转移PDC(BM101、BM104、BT1009)构建了不同的BMCO模型，在体外研究了TTFields干预的效果。以100至200kHz的不同频率TTFields处理细胞和相应的BMCO72小时后，对肿瘤细胞的增殖指标进行评估。结果发现，与之前的报道一致[174-170],我们证实TTFields具有抗NSCLC脑转移瘤细胞增殖的作用，诱导细胞死亡并在后续检测中发现其改变了肿瘤细胞的细胞周期分布，导致G2/M群体的富集。所有检测的细胞在TTField 干预后均降低了增殖水平，虽然其在A549细胞系和不同NSCLC PDC中的反应性存在差异[17]。A549和BM104在150 kHz下对TTFields处理的敏感性最佳，BT1009的最佳频率在100kHZ,但在150khz的频率下，TTFields对NSCLC 细胞具有普遍的显著抑制作用。同时，在二维培养，和在CO中浸润生长的NSCLC 细胞对TTFields的反应行存在差异。总的来说，在二维培养体系的NSCLC细胞系和脑转移细胞经TTFields处理72h后，与不做TTFields处理的对照组相比，细胞增殖率下降，但与处理0h的细胞基线数量相比，细胞数量依然有上升；而在BMCO模型中，经TTFields处理后，NSCLC细胞水平可降至基线水平之下，说明TTFields不仅抑制了肿瘤细胞增殖，也诱导了肿瘤细胞的死亡，可能与二维环境中缺少正常脑组织微环境的影响，细胞增长速度过快有关。BMCO模型中的肿瘤微环境可能对NSCLC细胞种群具有选择性，有待后续在培养时间更长的BMCO模型中，等NSCLC细胞稳定定植于类器官组织后再进行验证。这些结果表明，TTFields 可以作为一种有效的治疗方法，在体外调节NSCLC 肿瘤细胞的活力和增殖；BMCO模型由于的整体微环境支持，可更准确的模拟NSCLC脑转移细胞在体内的反应性。
3.6结论：
体外研究中，TTFields干预可抑制NSCLC脑转移瘤细胞的增殖和侵袭性，最佳处理频率具有细胞特异性，在150kHZ具有普遍较高的抑制率。

电场治疗老外是批准适应症的，问题是价格有点高

这个不是真的脑组织类器官，是多潜能干细胞诱导的，然后和患者组织来源的肺癌细胞共培养，只有2例。感觉技术应该是不成熟的。

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