马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 小方 于 2022-6-14 14:39 编辑
7 y% i4 i1 F( e0 j# a) V" M H
1 x% C/ t) l% l+ }& }C-ros致癌基因1(ROS1)基因最初在UR2鸟肉瘤病毒中确定为有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1基因是一种单向跨膜蛋白质,可以编码受体酪氨酸激酶(RTK)。ROS1是继EGFR、ALK基因之后,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生、发展过程中又一重要基因。
' C* j% w- u+ n$ [/ o
! H4 E5 }; _+ W2 F; V' @$ xROS1基因的变异形式包括很多种,如:融合突变、点突变、过度激活等等,但由于对ROS1基因具体的致癌机制没有足够的了解,目前还没有研究能够证明点突变和过度激活会导致癌症的发生,只有ROS1融合突变是有明确致癌作用的。因此ROS1融合突变也成为目前ROS1基因靶向治疗的主要方向,在NSCLC中,接近1%~2%的患者存在ROS1融合基因。
. }& r/ L$ }4 u) D2 b5 A6 z
1 v3 i1 z G4 T" B! H8 s |! FROS1基因融合突变也就是重排,顾名思义,如果把ROS1基因当作一串珍珠手链,ROS1基因发生融合突变就是这串手链上珍珠的排列顺序发生了改变,比如:缺少或增加了一颗珍珠,或者某颗珍珠的位置改变或颠倒。这会使ROS1这串珍珠手链易与其它手链相连接,组成一条新的手链。
2 L y- J' l3 M+ Q; D7 J+ X, R( M
7 O2 x; m( J* c8 F" m( B, u6 U. p; ]ROS1基因可与多个基因发生像这样的融合突变,目前在NSCLC中已发现了包括CD74、SLC34A2、GOPC、CCDC6、SDC4、TPM3等至少24种伴侣基因,其中最主要的融合伴侣是CD74。相较于其它融合伴侣,CD74-ROS1这种融合基因更具有侵袭性。3 w6 X$ @4 n9 H( j+ q$ N: R. w0 o& g
0 f/ z4 @; g" N5 C- l; X, G( E
ROS1与ALK是一对好兄弟,他们之间的相似性高达77%,也就是说,许多ALK抑制剂也可以对ROS1融合突变患者发挥作用。
+ W0 g ^0 s9 p) I( U
4 T. j G$ l/ ~目前,可用于ROS1阳性患者的靶向药有克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼(旧译:劳拉替尼)、恩曲替尼等。其中,克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼均已在国内外上市,恩曲替尼仅在国外上市,还未在国内上市。
6 f5 d2 y+ q8 |' ~5 P+ I) a* i* G* R3 m
参考文献
, T; c8 K S* S3 }. `7 l6 X# Y[1]张瑞锋,张奇,刘林林.ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展[J].现代肿瘤医学,2021,29(21):3851-3854.
* j# ?0 y! F$ e[2]张东芳,魏万里.非小细胞肺癌新靶点ROS1融合基因[J].现代肿瘤医学,2016,24(02):310-313.! f, S" w" F. w6 e! \
[3]朱垒,郭宇星.ROS1融合基因在恶性肿瘤中表达及研究现状[J].中国普通外科杂志,2016,25(02):281-285.; I. H% F. p2 }4 R
[4]孙雁洁.ROS1融合基因在非小细胞肺癌诊疗中的进展[J].癌症进展,2018,16(05):539-541.
. V$ r B& I7 p O3 X$ G1 @ |