洛拉替尼Lorlatinib耐药机制(ALK部分)
洛拉替尼Lorlatinib可以克服克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和Brigatinib等ALK抑制剂产生的ALK酪氨酸激酶结构域耐药突变。体外肿瘤细胞药物敏感性试验数据见前文《ALK融合阳性NSCLC的耐药对策》,临床疗效见图1。图1中有1例L1196M突变患者,洛拉替尼无效,这应该是存在其它耐药机制。洛拉替尼的耐药实例除了Alice T. Shaw报道的ALK C1156Y-L1198F复合突变和Ou SI报道的小细胞肺癌转化各一例之外,其它可能的耐药机制有MET扩增、上皮间质转化(EMT)、旁路信号通路激活(SRC和Ras-MAPK等),以及共存的EGFR或KRAS突变等。体外试验数据显示ALK四代药TPX-0005可以克服ALK C1156Y-L1198F复合突变、SRC激活和EMT耐药机制,见图2。TPX-0005已经在美国开始一期临床试验,起始剂量是40mg每天一次。
参考文献E. Felip.WCLC 2016. MA07.11.Alice T. Shaw.NEJM 2016.Ou SI.Lung Cancer 2017.Sabine Schmid.JTO 2016.Dayong Zhai.AACR 2017.#3161.
现在疫情期间他的临床还在做么?什么时候才能吃上第四代药物。 461042999 发表于 2020-7-20 10:17
现在疫情期间他的临床还在做么?什么时候才能吃上第四代药物。
第四代药物,据我从美国病友群的了解,已经在md anderson癌症中心秘密进行第一阶段实验了,没有任何公开的信息。
我说的是tpx0131 flashpacker 发表于 2020-10-16 02:42
第四代药物,据我从美国病友群的了解,已经在md anderson癌症中心秘密进行第一阶段实验了,没有任何公开的信息。
我说的是tpx0131
希望中国病人也能服用上。。。 真的累了!ALK融合,克唑替尼七个月耐药,劳拉替尼十个月耐药,化疗八个月进展,现在在试试塞瑞替尼,感觉无路可走了 有药,就是大陆市面上买不到 自由空间 发表于 2020-12-23 16:45
真的累了!ALK融合,克唑替尼七个月耐药,劳拉替尼十个月耐药,化疗八个月进展,现在在试试塞瑞替尼,感觉无路可走了
坚持坚持就有希望。 milkyway 发表于 2021-01-06 22:38
坚持坚持就有希望。
很多时候真的是想放弃了;尤其是看到病人受折磨,病人自己也不想活下去的时候https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_032.png 时不我待0708 发表于 2021-3-1 18:50
很多时候真的是想放弃了;尤其是看到病人受折磨,病人自己也不想活下去的时候
在这个大环境下,只有多学习,多提升,多了解,才能做出适合自己的正确的决定。 自由空间 发表于 2020-12-23 16:45
真的累了!ALK融合,克唑替尼七个月耐药,劳拉替尼十个月耐药,化疗八个月进展,现在在试试塞瑞替尼,感觉无路可走了
你们塞瑞替尼效果好吗?我妈妈用了不到三个月 因为严重的胃肠道反应停药了
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