EGFR 20号外显子插入求助
本帖最后由 钟无艳 于 2024-2-13 02:09 编辑大家新年好，新人发帖想向大家请教些关于家人病情的问题。
2022年5月父亲确诊非小细胞肺癌IVB期，家人对我隐瞒病情一年多，直到2023年8月我才拿到他们的基因检测报告，开始学习相关知识。大体情况如下：确诊后2022年8月开始贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂，化疗一年，2023年9月出现进展，发现骨转移。开始每月使用地舒单抗。尝试使用舒沃替尼，出现较严重不耐受反应而停药，调养身体后选择双倍伏美替尼，至今一个半月，耐受良好。目前查血各指标基本正常。
基因检测部分结果如下（如果觉得不全请随时让我补充）：
作为新手，想请教几个问题。
1. 目前我是在为伏美替尼耐药提前作准备。关于EGFR20外显子插入突变，我目前搜到的有这么些选项：CLN-081，TAK-788，YK-29A，BLU-451，PLB-1004，波齐替尼。我看好像拿到CLN-081和TAK-788的病友比较多。请问如果这些药能够拿到，有什么服用顺序上的推荐吗？我看了论坛的视频，说是CLN-081对TAK788耐药进展后还是有效，是不是先试788比较好？另外，波齐替尼这个药说是副作用过大而没法上市，但我查了论文原文，我的理解是这样：我家人的这个突变位点属于远插近环，波齐替尼应该有一定概率有效。是否应当把波齐替尼作为备选药物之一？
2. 父亲出现脚麻和走路不稳的现象有一段时间了，目前没找到原因和解决方案。请问有没病友有经验，我看有病友建议使用甲钴胺？
3. 有听过靶向穿插化疗延缓耐药的说法，请问有什么文章/文献/经验推荐吗？
4. 我见有文章提到说，EGFR靶向药耐药以后出现肿瘤突变负荷升高后，可以考虑使用免疫检查点抑制剂。但除了EGFR本身的问题以外，基因检测报告上还提到一个MDM2超进展基因。我感觉检查点抑制剂这个路子风险很大，请问有病友能给些建议吗？
5. 服用双倍伏美替尼大约一个月后，一天晚上父亲咳血，目测有几毫升，从颜色上看基本上是暗红色的血，父亲体感良好，查血没问题，就没有进一步处理。这可能会是什么情况呢？
6. 可能有点题外的，为了应对家人身体不便或者防摔的风险，有什么适老化改造相关的建议吗？我提这个主要是针对父亲脚麻，他每次洗澡我其实都挺担心的。
7. 另外有什么宽泛性的建议吗？我查了肿瘤患者营养指南以后给父亲配了蛋白粉，让他多补充蛋白质，然后一直遵医嘱吃善存。
剩下的就是伏美耐药以后如何购买靠谱原料药的问题了。
先提前谢谢大家的帮助。。 1、考虑药物可及性（买得到，买得起），波齐，788，另好像还有个注射针剂。伏美耐药后，先口服其它的，再耐药再注射。具体有效性，用了才知道。
2、担心超进展，就联合化疗和抗血管。事实上免疫的有效性本就不算理想，通常联合治疗更好。
3、有几个扩增，很可能导致靶向时间短。部分可能尝试性的针对控制，但kras，似乎是没有针对性的药物。
4、甲钴针对远端神经问题。紫杉醇类会损伤远端神经，导致手指麻脚指麻，但培美好像不会有这情况（不确定）。最好确认一下，怕的是有其它问题。
5、穿插化疗、耐药化疗再靶向都是可以考虑的。部分人获益。即使不获益，损害也不大，或者说没有明确损害。 cd529 发表于 2024-02-13 08:37
1、考虑药物可及性（买得到，买得起），波齐，788，另好像还有个注射针剂。伏美耐药后，先口服其它的，再耐药再注射。具体有效性，用了才知道。
2、担心超进展，就联合化疗和抗血管。事实上免疫的有效性本就不算理想，通常联合治疗更好。
3、有几个扩增，很可能导致靶向时间短。部分可能尝试性的针对控制，但kras，似乎是没有针对性的药物。
4、甲钴针对远端神经问题。紫杉醇类会损伤远端神经，导致手指麻脚指麻，但培美好像不会有这情况（不确定）。最好确认一下，怕的是有其它问题。
5、穿插化疗、耐药化疗再靶向都是可以考虑的。部分人获益。即使不获益，损害也不大，或者说没有明确损害。
非常感谢您的指导。针剂说的是强生那个？我跟医生打听了一下，说是如果我能弄到药的话，医院也没人敢帮我打。所以对强生这个双抗我有些困惑。
关于免疫检查点抑制剂与化疗/抗血管的联合，因为之前我们已经用贝伐有进展了，用抗血管类的治疗效果会不会打折扣？这也是我之前有想的问题，要是靶向耐药以后换回贝伐+培美+铂类，效果是不是可能也还不错（憨叔的换药思路？）
靶向耐药速度相关扩增我是没概念，KRAS我搜了一下，这个扩增好像是有利于免疫治疗的。
还想请教一下，如果是选择间隔使用化疗的话大概会选择哪类药物呢，紫杉醇？
培美的说明书我印象中是有说损害神经的，吃善存好像就是基于这个考虑，我也记不太清楚了，医生有说可能是之前铂类化疗造成的，所以我也不是很确定，不太知道从哪里开始下手，就想请教下经验。
再次感谢您的回复和帮助！ 称心如意1 发表于 2024-02-14 09:39
788的副作用更大！舒沃还能承受
感谢回复。可能也看人？我们家这舒沃受不了。。 1由于伴随突变好多都是耐药突变，目前有效应该还不是优势突变，如果伴随的耐药突变变成优势突变了很可能备的药都会无效，所以还是找好渠道不着急买，等耐药后重新检测看看是否还能吃其他药物
2排除一下脑转移和腰脱等原因引起的四肢麻木，正常靶向药不应该引起
3理论上化疗耐药后有30%概率吃原有靶向药还能有效，直接穿插没见过相关研究，都是耐药后换药的
未批准的药，本就没法用。包括口服的药，本质上都是私自在用。注射的话，也得自己想辙。具体是哪个，不太了解。
口服抗血管相关的临床研究，允许用过贝伐，但不允许其它同类口服抗血管。我理解的，口贝伐不影响口服。
扩增可能是驱动基因。kras是有利于免疫的说法，但都难说有效率。
用哪个化疗，说不上来。
我爸之前紫杉醇脚麻明显，培美没感觉。 1 ，788耐药之后6417不一定再起效，当然也有起效的。788我们家没有用，但是6417用了，也就是cln-081。效果是可以的，副作用必须较小，入脑有效率是比788要高的。推荐6714. 称心如意1 发表于 2024-02-14 20:07
我家之前也吃过788，现在家里还剩了印度卢修斯和孟加拉的788，你如果要我就寄给你
非常感谢您的好意，我这边确认需要的话跟您说 申医生 发表于 2024-02-14 22:09
1由于伴随突变好多都是耐药突变，目前有效应该还不是优势突变，如果伴随的耐药突变变成优势突变了很可能备的药都会无效，所以还是找好渠道不着急买，等耐药后重新检测看看是否还能吃其他药物
2排除一下脑转移和腰脱等原因引起的四肢麻木，正常靶向药不应该引起
3理论上化疗耐药后有30%概率吃原有靶向药还能有效，直接穿插没见过相关研究，都是耐药后换药的
非常感谢申医生的回复。我这几天上网在做功课，给我的感觉好像是三代TKI靶向药的耐药机制偏复杂，如果不能靶向和化疗穿插的话，也许只能等伏美替尼出现耐药以后再重新穿刺进行活检？
另外很感谢申医生提醒，准备带父亲去查下腰了。